Менингококковые инфекции

Менингококковые инфекции — это острые инфекционные заболевания, вызываемые бактерией Neisseria meningitidis (менингококком). Чаще всего они поражают детей и подростков.

Возбудитель

Менингококк — это грамотрицательный диплококк, обладающий типичными для рода Neisseria морфологическими свойствами.

Основные характеристики:

Тип метаболизма: Хемоорганотроф, облигатный аэроб.
Условия роста: Оптимальная температура — 37 °C, лучше растёт при повышенной концентрации углекислого газа (5–10% CO₂) и pH 7,2–7,4.
Питательные среды: Требователен к питательным средам. Через 2–3 суток образует мелкие, прозрачные, бесцветные или желтоватые колонии S-формы.
Биохимия: Ферментирует глюкозу и мальтозу до кислоты (без газа).
Чувствительность: Чувствителен к жирным кислотам, солям, высушиванию, солнечному свету, высоким и низким температурам. Эффективны сульфаниламиды, нитрофураны, пенициллины, тетрациклины, левомицетин, цефалоспорины.
Аутолиз: Выраженная склонность к аутолизу (саморастворению) с высвобождением эндотоксина (липополисахарида), который играет ключевую роль в патогенезе.
Серогруппы: Различают основные серогруппы (A, B, C, D) и дополнительные (X, Y, Z, W-135), что важно для эпидемиологии и создания вакцин.

Патогенез и клинические формы

Первичным местом локализации возбудителя является носоглотка, где развивается:

Бессимптомное носительство.
Менингококковый назофарингит (экссудативное воспаление носоглотки).

В дальнейшем у части инфицированных бактерия преодолевает местные барьеры, проникает в кровь (менингококкемия) и может привести к развитию:

Гнойного менингита (воспаление оболочек головного и спинного мозга).
Менингококкемии (менингококкового сепсиса), которая протекает с высокой лихорадкой, сильной интоксикацией, геморрагической сыпью. Может осложниться:
- ДВС-синдромом (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание).
- Острой надпочечниковой недостаточностью (синдром Уотерхауса — Фридериксена), являющейся жизнеугрожающим состоянием.

Микробиологическая диагностика

Диагностика менингита и сепсиса основана на обнаружении возбудителя.

1. Материал для исследования:

Ликвор (спинномозговая жидкость).
Кровь.
Аспират из элементов геморрагической сыпи (петехий).

Важно: Пробы крайне чувствительны к охлаждению и аутолизу. Исследование должно начинаться как можно раньше. Если посев нельзя сделать немедленно, материал хранят в термостате при 37 °C (не в холодильнике!).

2. Микроскопия:

Из осадка ликвора и аспирата готовят тонкий мазок, фиксируют и окрашивают 0,1% раствором метиленового синего и по Граму.
Из крови делают толстую каплю, предварительно лизировав (растворив) эритроциты, и окрашивают аналогично.
При положительном результате в препаратах видны типичные диплококки, расположенные внутриклеточно (в нейтрофилах) и внеклеточно.

3. Культуральное исследование (посев):

Основной метод: Посев осадка ликвора или крови на селективные питательные среды (среда Левинталя, сывороточный агар с антибиотиками — ристомицином или комбинацией ванкомицина, колистина и нистатина (ВКН)). Инкубация при 37 °C в атмосфере с 5–10% CO₂.
Альтернативные методы:
- Инкубация ликвора со стерильным полужидким агаром.
- Заражение желточного мешка 8–10-дневного куриного эмбриона (КЭ) ликвором или кровью.

С подозрительных (оксидазоположительных) колоний производят отсев для получения чистой культуры.

4. Идентификация чистой культуры:

Изучают морфологию, биохимические свойства (ферментация глюкозы и мальтозы, оксидазный тест) и проводят серологическую типизацию с поливалентной и типоспецифическими (A, B и др.) сыворотками.

Отличия от сапрофитов: Менингококк растёт на сывороточном агаре при 37 °C, но не растёт на мясо-пептонном агаре (МПА) при 37 °C и на сывороточной среде при 22 °C. Ферментирует глюкозу и мальтозу, что отличает его от сапрофитических нейссерий, Moraxella catarrhalis (ранее Branhamella catarrhalis) и ацинетобактеров.

Выделение менингококка из стерильных в норме сред (кровь, ликвор) является безусловным доказательством его этиологической роли.

Диагностика носительства и назофарингита

Микроскопия мазков не информативна, так как в носоглотке в норме обитают сапрофитические нейссерии сходной морфологии.

Методика:

Взятие материала: Строго из носоглотки стерильным тампоном на проволоке, изогнутой под углом 45°.
Посев: Немедленный посев на селективные среды (сывороточный агар с ристомицином или антибиотиками ВКН).
Идентификация: Чистые культуры дифференцируют по культуральным и биохимическим свойствам, как описано выше.

Выделение менингококка из носоглотки интерпретируется в зависимости от клинической картины как носительство или менингококковый назофарингит.

Серологическая диагностика

Для ретроспективной диагностики и выявления иммунного ответа применяют реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА) с эритроцитами, сенсибилизированными полисахаридными антигенами менингококка.

Современный контекст

Эпидемиология: Серогруппы распространены географически неравномерно. Например, вспышки группы A характерны для "менингитного пояса" Африки, в то время как в Европе и Америке преобладают группы B, C, W и Y. Группа B длительное время была сложной мишенью для вакцинации из-за схожести её капсульного полисахарида с человеческими молекулами.
Вакцинопрофилактика: Существуют полисахаридные (против групп A, C, Y, W-135) и конъюгированные вакцины (более эффективные и создающие длительный иммунитет, особенно у детей). Вакцины против серогруппы B, созданные на основе белков наружной мембраны (например, Bexsero, Trumenba), были лицензированы в 2010-х годах.
Диагностика: Наряду с классическими методами, широко внедрена ПЦР (полимеразная цепная реакция) для быстрого обнаружения ДНК менингококка в ликворе и крови, что особенно ценно при предшествующей антибиотикотерапии и для определения серогруппы.
Антибиотикорезистентность: Хотя менингококк в целом сохраняет высокую чувствительность к пенициллинам, в мире регистрируются штаммы со сниженной чувствительностью к пенициллину G. Мониторинг чувствительности остаётся важной задачей. Препаратом выбора для эмпирической терапии тяжёлых форм остаются цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефотаксим).