Адъюванты (иммунология)
Адъюванты — это факторы различного происхождения и состава, стимулирующие деятельность иммунной системы. Иногда это понятие сужают до веществ, которые, будучи введены животным в смеси с антигеном (или гаптеном) или перед его введением, усиливают иммунный ответ на этот конкретный антиген.
Классификация адъювантов
Адъюванты классифицируют по происхождению и составу:
Убитые микроорганизмы: микобактерии, коринебактерии, нокардии и другие.
-
- Бактериальные полисахариды и липополисахариды.
- Лецитин, холестерин, ланолин.
- Агар, глицерин, желатин, крахмал, пектины.
- Протамины и другие.
Неорганические вещества:
- Гидроксид или фосфат алюминия.
- Хлорид или фосфат кальция.
- Гидроксид железа.
- Аммониево-кальциевые квасцы.
- Минеральные масла.
Синтетические вещества: нуклеотиды, полианионы и другие.
Кроме простых адъювантов, используют сложные, представляющие собой смеси:
- Липидов с минеральными сорбентами.
- Масел с липополисахаридами и эмульгаторами.
- Микроорганизмов с маслами и другими веществами.
Наиболее известны адъюванты Фрейнда:
- Полный адъювант Фрейнда содержит культуру БЦЖ, липополисахариды, экстрагированные из микобактерий туберкулёза, сложные жирные кислоты, масла и эмульгаторы (например, Твин-80 или Арцел А).
- Неполный адъювант Фрейнда не включает культуру БЦЖ.
Механизм действия
Механизм стимулирующего действия адъювантов до конца не ясен. Предполагается, что они действуют комплексно:
- Замедляют резорбцию антигена из места введения, создавая «депо», что обеспечивает более длительное антигенное раздражение иммунной системы.
- Превращают гаптены в полноценные антигены за счёт укрупнения молекулы и стабилизации её антигенных детерминант.
- Вызывают неспецифическую активацию и пролиферацию клеток лимфоидной ткани, особенно макрофагов и лимфоцитов, усиливая общий иммунный ответ.
Применение
- В иммунопрофилактике: Химические вакцины и очищенные анатоксины, сорбированные на гидроксиде или фосфате алюминия, индуцируют более напряжённый и длительный иммунитет по сравнению с несорбированными препаратами. В живых и убитых вакцинах функцию адъювантов выполняют собственные компоненты клеточной стенки (липополисахариды, нуклеопротеиды).
- В производстве сывороток: При изготовлении лечебных и диагностических сывороток может использоваться более широкий спектр адъювантов, включая адъювант Фрейнда.
- В экспериментальной иммунологии: С помощью адъювантов (особенно полного адъюванта Фрейнда) моделируют аутоиммунные процессы и реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
Важное предостережение
Применение адъювантов в качестве неспецифических иммуностимуляторов в клинической практике требует обязательного иммунологического контроля. Существует риск развития осложнений, таких как адъювантная болезнь (хроническое воспалительное состояние, вызванное адъювантом).
Современный контекст
Сегодня адъюванты являются неотъемлемым компонентом многих современных вакцин (например, против вируса папилломы человека — ВПЧ, или сезонных гриппозных вакцин). Исследования сосредоточены на создании новых, более безопасных и эффективных адъювантов, которые бы точно «настраивали» тип иммунного ответа (например, усиливая выработку антител или активируя клеточный иммунитет). Понимание механизмов работы адъювантов через активацию врождённого иммунитета (через Toll-подобные рецепторы и другие паттерн-распознающие рецепторы) стало ключевым в разработке вакцин нового поколения.