Вакцинный адъювант на основе везикул улучшает защиту от вирусов гриппа
Исследователи из Института биомедицинских наук Университета Джорджии показали, что субъединичные вакцины на основе гемагглютинина вируса гриппа становятся более эффективными и обеспечивают лучшую перекрестную защиту при комбинации с мукозальным адъювантом, усиливающим иммунный ответ организма.
Исследование, опубликованное в журнале ACS Nano, демонстрирует, что внеклеточные везикулы, полученные из иммунных клеток, а именно из зрелых дендритных клеток костного мозга (критически важных для иммунного ответа), а не из незрелых дендритных клеток, являются мощными мукозальными адъювантами для вакцин на основе гемагглютинина гриппа.
Субъединичная вакцина на основе гемагглютинина содержит в основном поверхностный белок вируса гриппа. Мукозальные адъюванты — это вещества, которые могут усиливать иммунный ответ организма на чужеродные материалы на слизистых оболочках, например, дыхательных путей.
Существующие сезонные вакцины против гриппа имеют ограниченную эффективность против эволюционирующих штаммов вируса, поэтому следующее поколение перекрестно-защитных вакцин против гриппа необходимо срочно.
Рекомбинантные белковые субъединичные вакцины привлекают внимание в разработке вакцин из-за их безопасности, простоты крупномасштабного производства и доступности. Они могут быть нацелены на специфические компоненты патогена, что приводит к более сфокусированному иммунному ответу.
Мукозальная иммунизация является многообещающей стратегией против респираторных инфекций, поскольку помогает предотвращать заражение и передачу патогенов и демонстрирует потенциал перекрестной защиты. Однако эффективность белковых вакцин, вводимых мукозально, ограничена, поэтому необходимы безопасные и эффективные мукозальные адъюванты.
В данном исследовании изучался потенциал внеклеточных везикул, полученных из зрелых дендритных клеток, в качестве мукозальных адъювантов для вакцин против гриппа.
До этого исследования потенциал мукозальных адъювантов таких везикул и лежащие в основе механизмы действия были неизвестны.
«Внеклеточные везикулы, полученные из иммунных клеток, которые играют решающую роль в межклеточной коммуникации и модуляции биологических ответов, являются мощными мукозальными адъювантами для вакцин на основе гемагглютинина гриппа», — сказал Бао-Чжун Ван, старший автор исследования.
«Эти везикулы проявляют интригующую иммуностимулирующую активность как in vitro, так и in vivo. В частности, они эффективно активировали антиген-презентирующие клетки, макрофаги и B-клетки in vitro и способствовали усиленному рекрутированию иммунных клеток дыхательных путей, ранней активации лимфоцитов и мощному формированию герминативных центров у мышей».
Исследование показало, что интраназальная иммунизация мышей вакциной против гриппа плюс адъювант из внеклеточных везикул от зрелых дендритных клеток костного мозга вызывала значительный, перекрестно-реактивный и многогранный гуморальный и клеточный иммунный ответ как на системном, так и на мукозальном уровнях, обеспечивая полную защиту от гомологичных и гетерологичных вирусных атак гриппа.
Исследователи отмечают, что внеклеточные везикулы, полученные из зрелых дендритных клеток, привлекают значительное внимание в иммунотерапии и разработке вакцин, поскольку они содержат множество иммунологически активных молекул, критически важных для эффективной презентации антигенов, а также для адгезии и слияния клеток.
«Эти результаты подчеркивают потенциал внеклеточных везикул из зрелых дендритных клеток костного мозга в качестве многообещающего адъюванта или иммуномодулирующей мишени для разработки мукозальных вакцин», — сказал Чуньхун Дун, первый автор исследования.
«Учитывая их биосовместимость и твердую адъювантность, зрелые дендритные клетки костного мозга представляют собой многообещающего кандидата в адъюванты для разработки мукозальных вакцин».