Лимфоциты

Лимфоциты — это мононуклеарные клетки крови, лимфатических узлов и тканей, которые вместе с макрофагами обеспечивают иммунный ответ организма животных, включая человека. Это сферические клетки диаметром 8–15 мкм.

Морфология:

• Имеют круглое, не разделённое на сегменты ядро, которое занимает большую часть клетки.

В иммунологии лимфоциты классифицируют на несколько основных популяций в зависимости от их роли в иммунном ответе и набора поверхностных антигенов и рецепторов.

В-лимфоциты (B-клетки)

Происхождение и развитие:

• Возникают из стволовых клеток костного мозга.
• Дифференцируются в антигенчувствительные клетки в фабрициевой сумке у птиц и в её аналоге (костном мозге и лимфоидной ткани кишечника) у млекопитающих.
• Размножаются в центрах размножения (герминативных центрах) и медуллярных тяжах лимфатических узлов, а также в красной пульпе селезёнки.

Характеристики:

• Циркулируют в крови, составляя около 25–30 % от общего числа лимфоцитов.
• Продолжительность жизни — несколько недель.
• На их поверхности находятся разнообразные рецепторы и маркеры: HLA, большое количество антигенчувствительных рецепторов иммуноглобулиновой природы, рецепторы к иммуноглобулинам, компоненту комплемента C3b, эритроцитам мыши, липополисахаридам и другим митогенам, а также CD72, CD20, CD19 и другие.

Функция:

Под влиянием антигенного стимула (полученного от макрофагов и T-хелперов) и действия интерлейкинов (IL-1, IL-4, IL-5, IL-6) В-лимфоциты соответствующего клона размножаются и дифференцируются:

1. В плазматические клетки, которые синтезируют антитела (иммуноглобулины) против антигена, вызвавшего иммунный ответ.
2. В клетки памяти, обеспечивающие быстрый ответ при повторной встрече с тем же антигеном.

В-лимфоциты являются основными эффекторами гуморального иммунитета и участвуют в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). В зависимости от строения иммуноглобулиновых рецепторов выделяют субпопуляции В-лимфоцитов: Bα, Bγ, Bμ, Bε, Bδ.

Т-лимфоциты (T-клетки)

Происхождение и развитие:

• Также берут начало из стволовых клеток костного мозга.
• Своё развитие и дифференцировку проходят в тимусе, где формируются основные субпопуляции:
  • T-хелперы (Th) — «помощники», активирующие другие клетки иммунной системы.
  • T-супрессоры (Ts) — подавляют иммунный ответ.
  • T-эффекторы (Te) — непосредственно осуществляют иммунные реакции.
  • T-киллеры (Tk, цитотоксические T-лимфоциты, CTL) — уничтожают заражённые или опухолевые клетки.

Характеристики:

• Размножаются в паракортикальной (тимусзависимой) зоне лимфатических узлов и в белой пульпе селезёнки.
• Составляют около 55–60 % от общего пула лимфоцитов периферической крови.
• Живут месяцами, некоторые — годами (клетки памяти).
• На их поверхности содержатся рецепторы и маркеры: HLA, рецептор к эритроцитам барана (CD2), CD4, CD8, CD5, CD3, рецепторы к иммуноглобулинам, фитогемагглютинину (ФГА), конканавалину А (КонА), гистамину.

Функция:

В результате распознавания антигена и под действием интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5) происходит их пролиферация и дифференциация в сенсибилизированные T-лимфоциты. В зависимости от исходной субпопуляции они обеспечивают различные формы клеточного иммунного ответа: клеточный иммунитет, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), трансплантационный и противоопухолевый иммунитет, а также участвуют в формировании иммунологической толерантности.

Другие популяции лимфоцитов

В периферической крови также обнаруживаются:

• Нулевые клетки (0-клетки): Не несут характерных дифференцировочных маркеров T- или B-лимфоцитов. Плотность антигенов и рецепторов на их поверхности низкая. В присутствии антител и комплемента могут вызывать лизис клеток-мишеней.
• Естественные киллеры (NK-клетки): Являются большими гранулированными лимфоцитами. Способны без предварительной сенсибилизации и без участия антител и комплемента вызывать лизис опухолевых и, возможно, других антигенно изменённых клеток (например, заражённых вирусами).

Современный контекст

Классификация лимфоцитов и понимание их функций значительно углубились. Основные современные представления включают:

1. T-хелперы (CD4+): Подразделяются на множество субпопуляций (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg), каждая из которых секретирует свой набор цитокинов и выполняет уникальную регуляторную или эффекторную функцию.
2. Цитотоксические T-лимфоциты (CTL, CD8+): Являются главными эффекторами клеточного иммунитета против внутриклеточных патогенов (вирусы, некоторые бактерии) и опухолей.
3. B-лимфоциты: Помимо плазматических клеток, формируют долгоживущие пулы клеток памяти, обеспечивающие быстрый и мощный вторичный иммунный ответ.
4. Регуляторные T-лимфоциты (Treg): Критически важны для подавления аутоиммунных реакций и поддержания иммунной толерантности.
5. Врождённые лимфоидные клетки (ILC): Выделена новая большая группа лимфоцитоподобных клеток (включающая в том числе NK-клетки), которые не имеют рецепторов адаптивного иммунитета (TCR, BCR), но быстро реагируют на патогены и повреждения тканей, выполняя регуляторные и эффекторные функции.
6. Гуморальный иммунитет: Установлено, что для полноценной активации наивных B-клеток и их дифференцировки в клетки, продуцирующие антитела, необходимо ко-стимулирующее сигнальное взаимодействие с T-хелперами (через молекулы CD40-CD40L и цитокины).