Главный комплекс гистосовместимости (MHC, major histocompatibility complex)

Семейство генов, кодирующих молекулы трёх основных классов. У человека этот комплекс называется HLA (human leukocyte antigen) и расположен в 6-й хромосоме. Он обеспечивает соматическую индивидуальность и иммунореактивность организма.

Классы генов MHC

• Гены I класса (HLA-A, HLA-B, HLA-C) экспрессируются на поверхности почти всех ядросодержащих клеток организма. Кодируемые ими молекулы представляют фрагменты внутриклеточных белков (например, вирусных) иммунной системе для проверки.
• Гены II класса (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP) контролируют синтез трансмембранных гликопротеинов, которые экспрессируются преимущественно на профессиональных антиген-презентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках, B-лимфоцитах). Эти молекулы играют решающую роль в запуске и развитии адаптивного иммунного ответа, представляя фрагменты поглощённых извне патогенов T-хелперам.
• Гены III класса кодируют синтез отдельных компонентов системы комплемента (факторы C2, C4, пропердин) и других иммунологически важных молекул (например, фактор некроза опухоли).

Практическое значение

Большой практический интерес представляет связь предрасположенности к некоторым аутоиммунным и другим заболеваниям с наличием в генотипе определённых аллелей HLA. Например, HLA-B27 ассоциирован с анкилозирующим спондилитом, а HLA-DR3/DR4 — с сахарным диабетом 1-го типа.

Типирование антигенов главного комплекса гистосовместимости является обязательным этапом при подборе пары донор–реципиент для трансплантации органов и тканей, так как несовместимость по этим генам приводит к мощной реакции отторжения трансплантата.

Современный контекст

• Номенклатура: Аббревиатура MHC (major histocompatibility complex) является международно признанной и чаще используется в современной литературе, чем русская «ГКГ».
• Функция: Современное понимание роли MHC вышло далеко за рамки «узнавания своего/чужого» при трансплантации. Главная биологическая функция MHC — это презентация пептидных антигенов T-лимфоцитам, что является краеугольным камнем адаптивного иммунитета.
• Полиморфизм: Гены MHC являются одними из самых полиморфных в геноме человека и позвоночных животных. Это огромное разнообразие аллелей в популяции — результат эволюционного давления со стороны патогенов, что позволяет виду эффективнее противостоять инфекциям.
• Неиммунные функции: Обнаружена роль молекул MHC I класса в регуляции взаимодействия нервных клеток, формировании обонятельных предпочтений и даже в выборе полового партнёра у некоторых животных (феномен дисassortative mating).