Жирная печень связана с выживаемостью при инфекции E. coli

Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) предложили новый эволюционный взгляд на болезни с половыми различиями. Они выдвинули теорию, что в ходе эволюции мужчины и женщины пошли разными путями в компромиссе между иммунитетом и метаболизмом в печени. Это помогало мужчинам бороться с бактериальными инфекциями от ран, полученных в схватках за доминирование, а женщинам — накапливать подкожный жир для выживания при нехватке пищи.

Работая с мышами, учёные определили активность сигнального пути, регулирующего липиды: у самцов он способствует накоплению жира в печени, а у самок — его выбросу в кровоток. Этот путь также реагирует на гормон роста.

Этот феномен мог сформировать мужскую биологию таким образом, что в современной высококалорийной среде она несёт риски. Результаты особенно важны для понимания жировой болезни печени, которой страдает четверть населения США и которая чаще встречается у мужчин до наступления менопаузы у женщин.

Эксперименты показали, что самцы мышей выживали при заражении бактерией E. coli в три раза чаще, чем самки. У самок развивалась гиперлипидемия (состояние, также наблюдаемое у людей с тяжёлым сепсисом). Снижение уровня липидов повышало их выживаемость.

При моделировании переедания (диета с высоким содержанием жиров) у самцов развивались жировая болезнь печени и непереносимость глюкозы (риск диабета 2 типа), а у самок — нет, даже при одинаковом наборе веса.

Ключевым фактором оказался транскрипционный фактор BCL6, который препятствует расщеплению жира в печени и присутствует в гораздо большем количестве у самцов. Удаление гена этого белка устраняло жир в печени у самцов, а вместе с ним и их способность выживать при инфекции.

Процесс начинается в период полового созревания, когда у самцов повышается уровень тестостерона, а гипофиз начинает секретировать гормон роста резкими пиками. Когда самцам непрерывно вводили гормон роста (как он секретируется у самок), BCL6 исчезал из их печени, и они теряли способность бороться с инфекцией E. coli.

Результаты указывают на гормон роста как на потенциальную терапию для взрослых с жировой болезнью печени. У детей с дефицитом гормона роста (особенно мальчиков) часто развивается жировая болезнь печени, которая исчезает при лечении гормоном роста.

Это исследование расширяет представление о борьбе с инфекцией, включая в неё такие органы, как печень.