Вирусы денге и Зика используют неожиданный механизм для захвата клеточного аппарата человека

Исследователи из Германии обнаружили, что флавивирусы (семейство, включающее вирусы денге, Зика и Западного Нила) используют для репликации неожиданный механизм захвата клеточного аппарата по сравнению со многими другими РНК-вирусами. Результаты, опубликованные в журнале mBio, подчеркивают новые способы манипуляции вирусов клетками человека и могут указать на новые мишени для разработки противовирусных терапий.

Вирусы денге и Зика являются флавивирусами с позитивной цепью РНК. Это означает, что после инфицирования клетки их геномная РНК может быть немедленно транслирована клеточным аппаратом в вирусные белки для производства новых вирусных частиц. Вирус денге может вызывать лихорадочное заболевание, геморрагическую лихорадку и смерть, ежегодно заражая около 390 миллионов человек в мире. Вирус Зика также вызывает лихорадку и связан с тяжелыми неврологическими врожденными дефектами у новорожденных.

Во многих вирусных инфекциях, когда клетка человека обнаруживает присутствие вируса, она активирует стрессовый ответ. Часть этого ответа отключает процесс трансляции белков, необходимый вирусам для репликации. Другая часть собирает нетранслированные клеточные РНК в структуры, называемые стрессовыми гранулами.

Однако в предыдущем исследовании группа Алессии Ругьери заметила, что инфекция вирусом денге в клетках печени человека не вызывает образования этих стрессовых гранул или вызывает их очень слабо. Теперь команда обнаружила, что при инфекции глобальная клеточная трансляция белков значительно подавляется, в то время как трансляция вирусных белков денге продолжается.

Скорее всего, вирус блокирует инициацию клеточной трансляции — этап, когда рибосомный аппарат присоединяется к началу транскрипта РНК. Команда установила, что вирус денге не блокирует два известных пути подавления инициации трансляции для клеточных РНК, но как это происходит, остается загадкой.

Важно, что вирус Зика демонстрирует ту же модель поведения: подавляет клеточную трансляцию и стрессовый ответ, одновременно способствуя собственной трансляции белков. Таким образом, флавивирусы подавляют клеточные реакции на инфекцию, включая развертывание противовирусных белков.

Ругьери предполагает, что вирус денге может блокировать образование стрессовых гранул, чтобы избежать секвестрации своего генома в этих структурах. Далее ее команда исследует механизм, который вирус использует для направления собственной трансляции.

Хотя разработка терапий выходит за рамки данного исследования, эта работа важна для исследователей, стремящихся создать противовирусные препараты против флавивирусных инфекций.