Учёные обнаружили двойной механизм блокировки вируса денге
Исследователи из Гарвардской медицинской школы обнаружили соединение GNF-2, которое в лабораторных условиях блокирует вирус денге двумя способами. Это вселяет надежду на создание будущего препарата, чья двойная активность может подавить вероятное возникновение лекарственной устойчивости.
Вирус денге, переносимый комарами, относится к тому же семейству, что и вирус Зика. Ежегодно он инфицирует более 300 миллионов человек по всему миру, вызывая у некоторых гриппоподобные симптомы или опасные геморрагические лихорадки. Как и в случае с Зикой, против денге не существует противовирусных препаратов.
Соединение GNF-2 препятствует проникновению и захвату вирусом клеток организма:
Ингибируя вирусную мишень на поверхности вириона, предотвращая проникновение вируса.
Открытие GNF-2 было в значительной степени случайным. Во время скрининга библиотеки известных ингибиторов киназ в 2007 году учёные не смогли объяснить всю наблюдаемую противовирусную активность этого соединения только его воздействием на киназу хозяина. Последующие годы экспериментов в сотрудничестве с другими учёными HMS, включая Стивена Харрисона и Натанаэля Грея, выявили его двойной механизм действия.
Исследователи изначально сосредоточились на факторах хозяина как на противовирусных мишенях, поскольку родственные вирусы, вероятно, используют одни и те же клеточные механизмы для репликации. Киназы казались перспективной мишенью, так как регулируют большинство клеточных процессов.
Важность двойного действия заключается в преодолении способности вируса развивать устойчивость к лекарствам. Вирусы эволюционируют быстро, делая свои элементы подвижными мишенями для препаратов (как в случае с потерей эффективности Тамифлю). Комбинированная терапия, успешная против ВИЧ, борется с вирусом на нескольких фронтах. Для таких малоизученных вирусов, как денге, ресурсов на разработку комбинаций препаратов может не хватить. В таких случаях единственный препарат, одновременно нацеленный на несколько процессов, может стать альтернативным способом подавления резистентности.
Работа велась в рамках одного из трёх Центров передового опыта в трансляционных исследованиях при HMS — инициативы Национальных институтов здравоохранения (NIH), направленной на приближение открытий в области новых инфекций к клиническому применению.