Уязвимое место вируса денге открывает путь к лучшим вакцинам
Новое исследование механизма действия защитных антител против вирусов денге может привести к созданию более эффективных вакцин и лекарств от лихорадки денге.
Совместное исследование Университета Квинсленда и больницы Чжуцзян в Китае выявило антитело, которое связывается и нейтрализует все четыре типа вируса денге. Исследование также раскрыло структурную основу этого связывания.
Доктор Дэниел Уоттерсон, соавтор работы, пояснил, что это антитело блокирует проникновение вируса в клетку-хозяина — критический этап его жизненного цикла. Поскольку оно распознает все четыре типа вируса, оно может стать основой для безопасной и широкоспектральной терапии, а также для вакцин нового поколения.
Исследование проливает свет на механизм проникновения вируса в клетки, что может объяснить, почему некоторые вакцины не работают, и заложить основу для разработки лекарств.
Профессор Пол Янг, руководитель исследования, отметил, что работа выявила важный сайт связывания антител на вирусе денге. Известно, что внешняя оболочка вирусной частицы «дышит», расширяясь в ответ на температуру. Однако на уже известных стадиях этого «дыхания» целевой сайт связывания оставался скрытым. Это указывает на существование других, более открытых состояний вируса, которые и стали новой мишенью для контроля — его потенциальной «ахиллесовой пятой».
Разработку эффективных вакцин более 60 лет затрудняли две основные проблемы:
- Существует четыре различных типа вируса денге, и иммунитет к одному не защищает от остальных.
- Повторное заражение другим типом вируса повышает риск тяжелой формы болезни из-за антителозависимого усиления инфекции (ADE). Некоторые антитела не нейтрализуют вирус, а усиливают заболевание.
Выявленное в исследовании антитело подавляет инфекцию, но не усиливает ее, что открывает новые возможности для борьбы с болезнью. Усложняет ситуацию и появление вируса Зика, что подчеркивает необходимость лучше понимать молекулярные механизмы защитного иммунного ответа.
Исследование опубликовано в журнале Structure.