Ученые подтвердили гипотезу о загадке заражения вирусом денге

Исследователи из Института аллергии и иммунологии Ла-Хойи экспериментально подтвердили давнюю и спорную гипотезу о том, что антитела, обычно защищающие организм от вирусов, могут усиливать тяжелое заболевание, вызванное вирусом денге. Это открытие имеет ключевое значение для разработки первой в истории вакцины против денге — растущей угрозы общественному здоровью, которая ежегодно поражает от 50 до 100 миллионов человек в мире.

Суть открытия

Ученые доказали, что субнейтрализующие уровни антител к вирусу денге усугубляют болезнь. Это происходит у людей со вторичной инфекцией, у которых уже есть антитела от предыдущего заражения. Это явление, известное как антителозависимое усиление инфекции (ADE), было впервые выдвинуто в 1970-х годах Скоттом Холстедом. Работа лаборатории Суян Шресты впервые предоставила in vivo доказательство ADE на мышиных моделях.

Роль новой мышиной модели

Доктор Шреста разработала первую в мире мышиную модель, воспроизводящую ключевые аспекты человеческой инфекции денге. Эта модель стала прорывом, позволившим впервые экспериментально изучить феномен ADE. С ее помощью было сделано неожиданное открытие: в усилении инфекции участвуют клетки печени — синусоидальные эндотелиальные клетки печени (LSECs), а не макрофаги или дендритные клетки, как предполагалось ранее.

Вызов для разработки вакцины

Существование четырех различных серотипов вируса денге лежит в основе проблемы. Иммунитет после заражения одним серотипом защищает только от него. При последующем заражении другим серотипом антитела не могут полностью нейтрализовать вирус, что запускает каскад ADE, и антитела начинают способствовать инфекции.

Это ставит особые требования к вакцине:

• Она должна обеспечивать защиту сразу от всех четырех серотипов.
• Необходимо исключить любые условия, при которых вакцина может вызвать выработку субнейтрализующих антител, так как это потенциально может привести к развитию самой тяжелой и смертельной формы болезни — геморрагической лихорадки денге/синдрома шока денге (DHF/DSS).

Масштабы проблемы

По оценкам ВОЗ, около 2.5 миллиардов человек живут в зонах риска передачи денге. Ежегодно регистрируется около 500 000 случаев тяжелой формы (DHF/DSS), приводящих примерно к 24 000 смертей, в основном среди детей. Наиболее поражены тропические и субтропические районы Юго-Восточной Азии и Латинской Америки.

Исследование было опубликовано в журнале Cell Host & Microbe в статье «Enhanced Infection of Liver Sinusoidal Endothelial Cells in a Mouse Model of Antibody-Induced Severe Dengue Disease».