Препараты, воздействующие на «сигнал голодания», могут снижать инсулинорезистентность при ожирении

Исследование, опубликованное в мартовском выпуске журнала Cell Metabolism, показало, что сигнальный путь, известный своей ролью во время голодания, активируется на ранних стадиях в жировой ткани мышей с ожирением по мере развития у них диабета 2 типа. Более того, лечение, блокирующее этот «сигнал голодания» в жире, предотвращает развитие у животных резистентности к инсулину.

Как объяснил Марк Монмини из Института биологических исследований Солка, ожирение, вопреки ожиданиям, напоминает состояние голодания. При ожирении переход от сжигания глюкозы к сжиганию жира, который обычно происходит только при голодании, продолжается круглосуточно.

«Избыточный жир попадает в места, куда ему не следует попадать, включая печень и мышцы. Свободные жирные кислоты накапливаются и нарушают работу систем».

Ранее было показано, что так называемое семейство транскрипционных факторов CREB опосредует эффекты химических веществ, увеличивающих расщепление жировых запасов, а также других гормонов голодания. Например, CREB поддерживает баланс сахара в крови во время голодания, запуская производство глюкозы в печени. Согласно более ранним данным, чрезмерная активность CREB при диабете способствует повышению уровня сахара в крови и инсулинорезистентности. Исследования также предполагали, что CREB может играть роль в клетках-предшественниках адипоцитов.

В новом исследовании учёные хотели выяснить, важен ли этот путь и в зрелой жировой ткани. Оказалось, что да. CREB активен в жировых клетках в условиях ожирения, где он способствует инсулинорезистентности, снижая выработку гормона адипонектина, а также инсулин-чувствительного транспортера глюкозы 4 (GLUT4).

Генетически модифицированные мыши, лишённые CREB в жировых клетках, становились более чувствительными к инсулину как при диет-индуцированном, так и при генетическом ожирении. У тучных животных с дефицитом сигнала CREB также было предотвращено развитие жировой болезни печени и воспаления в жировой ткани.

Удивительно, по словам Монмини, что CREB казался относительно неважным у здоровых животных, питающихся обычным кормом. У животных с ожирением этот сигнал, по-видимому, «делает что-то более патологическое. Это говорит о том, что стресс от ожирения активирует гены CREB и способствует инсулинорезистентности».

Это открытие может иметь клиническое значение.

«В совокупности эти результаты показывают, что направление терапии на жировую ткань и, в частности, на систему передачи сигналов CREB, может иметь важные терапевтические преимущества при различных инсулинорезистентных состояниях», — заключили исследователи.

Тем не менее, Монмини добавил, что лечение, направленное на сам CREB, может не быть решением. Это связано с тем, что CREB задействован в других частях тела, включая мозг, где он играет роль в памяти. Он предполагает, что терапия, направленная на белки-коактиваторы CREB, может более специфично воздействовать на его активность в определённых тканях. Эту идею его команда сейчас исследует более подробно.