Обнаружен новый путь активации термогенных жировых клеток

Исследователи открыли новый набор сигналов, которые клетки посылают и получают, чтобы заставить один тип жировых клеток преобразовывать жир в тепло. Этот сигнальный путь, обнаруженный у мышей, имеет потенциал для активации аналогичного типа термогенного жира у людей.

Термогенные жировые клетки, также называемые бежевым жиром или бежевыми адипоцитами, привлекают внимание в последние годы из-за их способности сжигать энергию, запасённую в виде жира. Однако учёным ещё не удалось превратить этот потенциал в эффективные методы лечения.

Проблема активации бежевого жира у людей отчасти связана с тем, что этот процесс регулируется через так называемую адренергическую сигнализацию, которая использует гормон катехоламин, чтобы дать команду клеткам начать сжигание энергии. Но адренергическая сигнализация также контролирует другие важные биологические функции, включая регуляцию артериального давления и сердцебиения, поэтому её активация у людей агонистами имеет потенциально опасные побочные эффекты.

В новом исследовании, опубликованном 12 июня в журнале Developmental Cell, команда под руководством Института наук о жизни Мичиганского университета описывает путь, который может регулировать термогенез бежевого жира независимо от адренергической сигнализации. Вместо этого он работает через рецепторный белок CHRNA2 (Cholinergic Receptor Nicotinic Alpha 2 Subunit).

«Этот путь открывает совершенно новое направление для решения проблемы метаболических расстройств», — сказал старший автор исследования Цзюнь У. «Конечно, этот холинергический путь также участвует в других важных функциях, поэтому предстоит ещё много работы, чтобы понять, как это может работать у людей. Но мы воодушевлены этими первоначальными результатами».

В ходе исследования команда заблокировала путь CHRNA2 только в адипоцитах у мышей, а затем кормила их пищей с высоким содержанием жиров. Без рецепторных белков CHRNA2 мыши набирали больше веса, чем обычные мыши, и были менее способны активировать термогенез в ответ на избыточное потребление пищи.

Открытие особенно интересно в свете недавнего открытия другой исследовательской группой нового типа бежевого жира, который не регулируется катехоламином. Новое исследование показывает, что эта субпопуляция бежевого жира, называемая гликолитическим бежевым жиром (g-beige fat), может быть активирована через путь CHRNA2.

«У многих пациентов с метаболическими расстройствами есть резистентность к катехоламину, то есть их клетки не обнаруживают и не реагируют на него», — пояснил Цзюнь У.

«Поэтому даже если бы это можно было сделать безопасно, активация адренергического пути не была бы эффективным вариантом лечения для таких пациентов. Этот новый путь с этим новым подтипом бежевого жира может стать началом новой главы в решении этой проблемы».