Гистоновая модификация важна для правильного формирования клеток крови
Эпигенетические модификации, такие как химические метки на ДНК, контролируют активность генов. Исследование под руководством профессора молекулярной биологии Гуннара Шотта из Биомедицинского центра LMU изучило роль фермента SETDB1.
SETDB1 способен "заглушать" определённые участки ДНК, добавляя эпигенетическую метку H3K9me3 к гистоновым белкам, которые упаковывают ДНК. Эта модификация обеспечивает плотную упаковку ДНК в гетерохроматин, снижая доступность генов.
Особый интерес представляют участки, встроенные в геном ретровирусами в ходе эволюции — эндогенные ретровирусы (ERVs). Они часто содержат сайты связывания для факторов транскрипции и могут влиять на активность генов, поэтому их называют криптическими энхансерами.
Ключевой вывод исследования, опубликованного в Proceedings of the National Academy of Sciences:
"Хотя метка H3K9me3 не блокирует связывание факторов транскрипции с этими сайтами, она подавляет их активность".
Без SETDB1 это подавление отсутствует, что приводит к аномальной экспрессии генов вблизи криптических энхансеров. Это нарушает процесс кроветворения:
- Нарушается дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток
- Индуцируется избыточное производство миелоидных клеток и эритроцитов
- Подавляется формирование B- и T-лимфоцитов
"Наши результаты проясняют, насколько важна регуляция криптических энхансеров для контроля кроветворения, и проливают новый свет на роль ретровирусных элементов как потенциальных дестабилизирующих факторов в регуляции генов".