Новые функции белков Aurora в делении клетки

Исследователи из Лаборатории Фридриха Мишера в Тюбингене изучают процесс передачи генетической информации при делении клетки на модели делящихся дрожжей (Schizosaccharomyces pombe). В сотрудничестве с Университетом Тюбингена им удалось обнаружить дополнительные функции ферментов Aurora, которые уже были известны как важные инструменты для надежной передачи генетической информации.

Ключевая роль Aurora в делении клетки:

• Контролируют уплотнение хромосом.
• Регулируют их прикрепление к веретену деления.
• Как и другие регуляторные ферменты, Aurora вносят изменения в клетку, присоединяя фосфатные группы к другим белкам (фосфорилирование).

Новый масштабный подход: фосфопротеомика

Ученые объединили экспертизу в клеточной биологии и протеомике. Используя метод фосфопротеомики (мечение белков стабильными изотопами и масс-спектрометрия), они смогли количественно проанализировать тысячи фосфорилированных белков в одном эксперименте.

Результаты исследования:

• Среди более тысячи белков с фосфатными группами было выявлено 42 белка, фосфорилирование которых зависит от активности Aurora.
• Помимо уже известных субстратов, обнаружены новые мишени Aurora:
  • Белки, играющие важную роль в упаковке ДНК.
  • Белки, участвующие в защите ДНК.
• Вывод: Aurora может отвечать за значительно более широкий спектр задач в процессе деления клетки, чем считалось ранее.

Клиническое значение:

Поскольку неконтролируемое деление клеток является признаком опухолей, ингибиторы ферментов Aurora уже тестируются как новые методы лечения рака. Новые данные фундаментального исследования показывают, что такое лечение может иметь ранее непредвиденные эффекты (как на упаковку, так и на защиту ДНК). Это требует дальнейших исследований для оценки эффективности и возможных побочных эффектов терапии ингибиторами Aurora.