Рак можно лечить, блокируя центральный регулятор деления клеток

Исследователи из NCMM раскрыли механизмы активации фермента Aurora B — центрального регулятора клеточного деления. Их выводы, опубликованные в eLife, могут лечь в основу разработки новых противораковых препаратов.

Рак — это болезнь клеточного деления. Ученые ищут методы лечения, которые нарушают этот процесс, заставляя раковые клетки погибать, а не делиться.

Фермент Aurora B действует как дирижер деления клетки. Он активируется, когда клетка собирается делиться, и обеспечивает правильное и последовательное выполнение этапов этого процесса.

Ключевой вывод: если нарушить активность Aurora B во время деления, процесс станет настолько хаотичным, что клетка погибнет. Именно этого эффекта нужно добиться для раковых клеток.

Небольшая модификация с большими последствиями

Включение Aurora B происходит через крошечную молекулярную модификацию — фосфорилирование. Это присоединение небольшой фосфатной молекулы к ферменту.

Прикрепление фосфата к Aurora B по размеру сравнимо с прикреплением песчинки к теннисному мячу. Однако это приводит к резкому увеличению активности фермента.

Чтобы увидеть структурные изменения, исследователи использовали метод HDX-MS (водород-дейтериевый обмен с масс-спектрометрией) и компьютерное моделирование.

Результат: фосфорилирование меняет структуру Aurora B. Белок переходит из хаотичного, неактивного состояния в организованное, хорошо структурированное и синхронизированное в своих движениях. Только в таком активированном состоянии он может выполнять свои функции.

Детали — основа для разработки лекарств

Знание того, как выглядит и работает фермент, помогает создавать целевые препараты, воздействующие именно на его активную часть.

Заключение: полученные данные о структурных изменениях при активации Aurora B открывают новые возможности для разработки будущих методов терапии рака, направленных на блокировку этого фермента и остановку деления клеток.