Пирогены

Пирогены — это вещества различного происхождения, которые при парентеральном (минуя желудочно-кишечный тракт) введении в организм вызывают повышение температуры тела — лихорадку. К ним относятся:

• Продукты распада патогенных и непатогенных бактерий.
• Продукты распада лейкоцитов.
• Некоторые вещества иного происхождения.

Для снижения риска пирогенных реакций при медицинских процедурах инъекционные растворы изготавливают на специальной апирогенной воде, очищенной от этих веществ.

Контроль на пирогенность

Все растворы, предназначенные для парентерального введения, обязательно проходят контроль на пирогенность. Классический биологический тест проводится на кроликах:

1. Трём кроликам массой 1,5 — 2 кг медленно вводят в ушную вену по 10 мл исследуемого раствора.
2. Затем отслеживают изменение их температуры тела.
3. Результат считается положительным (раствор содержит пирогены), если:
   • Температура у одного кролика повысилась на 0,6 °C или более.
   • Суммарное повышение температуры у всех трёх животных составило 1,4 °C или более.

Применение

Некоторые бактериальные пирогены (например, пирогенал) используются в медицине в качестве неспецифических иммуностимуляторов для активации функции иммунной системы.

Современный контекст

В настоящее время классический тест на кроликах во многих случаях заменён более современными, точными и этичными методами:

• LAL-тест (Limulus Amebocyte Lysate): Основан на реакции лизата амёбоцитов мечехвоста на бактериальные эндотоксины (основные пирогены). Этот тест стал золотым стандартом для контроля стерильности и пирогенности в фармацевтической промышленности.
• Методы in vitro на культурах человеческих клеток: Позволяют оценить пирогенный потенциал веществ, активируя иммунные клетки человека и измеряя выделение провоспалительных цитокинов (например, интерлейкинов IL-1β, IL-6, фактора некроза опухоли TNF-α), которые непосредственно вызывают лихорадку.