Белки, связывающие РНК, помогают Т-клеткам выбрать оружие перед битвой

Учёные из Института Бабрахама показали, что два белка, связывающие РНК, являются ключом к более сильному иммунному ответу на грипп у мышей. Их результаты, опубликованные в Nature Communications, показывают, что отсутствие этих белков меняет эффективность Т-клеток, возникающих в начале инфекции. Дальнейшие исследования могут иметь значение для терапий, использующих иммунную систему, и для разработки вакцин.

Исследователи из лаборатории Тёрнера сосредоточились на активности белков, связывающих РНК, ZFP36 и ZFP36L1. Изучая мышей, лишённых этих белков, учёные смогли показать, что их отсутствие в Т-клетках на начальной фазе вирусной инфекции приводит к превосходящему цитотоксическому иммунному ответу.

При заражении мышей гриппом особи, у которых в Т-клетках отсутствовали эти белки, боролись с инфекцией успешнее, чем мыши с нормальным уровнем белков. Исследователи также пересаживали клетки, лишённые ZFP36 и ZFP36L1, нормальным мышам и обнаружили, что даже небольшое количество пересаженных Т-клеток давало такое же преимущество в борьбе с гриппозной инфекцией.

Результаты оказались неожиданными, объясняет доктор Георг Петкау, ведущий автор работы: «Одно поразительное наблюдение нашего исследования заключается в том, что хотя отсутствие белков, связывающих РНК, в Т-клетках приводит к стабильному ускоренному дифференцированию и усиленной цитотоксичности, это не приводит к признакам заболевания или повреждения тканей, что часто является логическим следствием чрезмерной цитотоксичности во время иммунного ответа».

Исследователи предполагают, что отсутствие негативных побочных эффектов может быть связано с ускоренным очищением от вируса и более быстрым разрешением инфекции у молодых мышей. Было бы интересно посмотреть, станет ли большое накопление клеток памяти с усиленной цитотоксичностью при отсутствии белков, связывающих РНК, потенциально опасным с возрастом при повторных инфекциях. Понимание того, как эти белки ограничивают активацию Т-клеток, также может иметь значение для формирования аутоиммунных заболеваний у пожилых людей.

Запуск иммунного ответа после обнаружения патогена — критический шаг, значительно меняющий течение реакции; это момент, когда иммунные клетки решают скорректировать качество и продолжительность ответа на угрозу. В некотором смысле, Т-клетки в этом исследовании должны выбрать своё оружие перед началом битвы с инфекцией, и этот выбор делают белки, связывающие РНК. Понимая больше о том, как иммунная система обрабатывает информацию в первые часы после заражения и как белки, связывающие РНК, интегрируют сигналы для активации Т-клеток, исследователи надеются повлиять на подходы к разработке вакцин и клеточных терапий.

«В дальнейшем мы хотим исследовать, как отсутствие белков, связывающих РНК, влияет на формирование иммунной памяти и сохраняются ли превосходящие цитотоксические свойства, приобретённые в начале ответа, в эпигенетической памяти», — пояснил доктор Мартин Тёрнер. Поэтому исследователи будут стремиться объяснить свои выводы, изучая, как стабильная цитотоксическая программа устанавливается вскоре после активации, анализируя изменения в эпигеноме.