Новое оружие против малярии: учёные обнаружили новую мишень для блокировки паразита
Малярия — паразитарное заболевание, передающееся между людьми через укус самки комара Anopheles. Plasmodium falciparum, эндемичный для крупных тропических зон, убивает более 500 000 человек в год, около 80% из которых — дети до пяти лет. Исследователи из Университетов Женевы (UNIGE) и Берна (UNIBE) идентифицировали две протеазы, необходимые для выживания и распространения паразита, а также молекулу, способную их ингибировать. Это открытие может привести к разработке препаратов, блокирующих не только развитие паразита в организме человека, но и передачу от человека к комару и обратно. Результаты опубликованы в Science.
Ловушка для паразита
Команда под руководством профессора Доминик Сольдати-Фавре обнаружила, что две аспартильные протеазы критически важны для вторжения паразита в клетки хозяина и выхода из них.
- Одна протеаза необходима для созревания факторов, участвующих в перфорации плазматической мембраны инфицированных клеток для выхода.
- Вторая действует на адгезины, необходимые для вторжения в клетки хозяина.
«Plasmodium имеет очень сложный жизненный цикл и сталкивается с разными клетками хозяина, будь то в крови, печени или даже в кишечнике комара. Поразительно, что он использует одни и те же две аспартильные протеазы на каждом из этих этапов», — отмечает соавтор исследования Фолькер Хойсслер. Воздействие на несколько этапов одновременно может помочь бороться с болезнью у людей и прервать передачу комарам.
Мощный ингибитор, не склонный вызывать устойчивость
Исследователи повторно изучили ингибиторы других аспартильных протеаз, и один из них оказался особенно эффективным в блокировании двух идентифицированных протеаз.
- Учёным не удалось отобрать паразитов, устойчивых к этому ингибитору.
- Поскольку ингибитор блокирует два фермента одновременно, статистическая вероятность развития устойчивости к обоим крайне мала.
Это открытие выявляет ахиллесову пяту Plasmodium. Результаты также актуальны для борьбы с другими патогенными апикомплексами (Apicomplexa), так как аналогичный механизм консервирован, что показано на примере Toxoplasma gondii (возбудитель токсоплазмоза).