Обнаружена новая потенциальная мишень для борьбы с малярией

Новый описанный белок, фактор транскрипции PfAP2-I, может стать эффективной мишенью для борьбы с устойчивыми к лекарствам малярийными паразитами. Он регулирует множество генов, вовлечённых в процесс вторжения паразита в эритроциты — критическую часть сложного жизненного цикла, на которую могут быть нацелены новые противомалярийные препараты. Исследование, описывающее PfAP2-I и его роль, опубликовано 14 июня 2017 года в журнале Cell Host & Microbe.

Проблема устойчивости и необходимость новых мишеней

"Реальность такова, что существуют паразиты, устойчивые к каждому известному противомалярийному препарату", — заявил Мануэль Линас, ведущий автор статьи. Почти половина населения мира живёт в зонах риска передачи малярии. В 2015 году было зарегистрировано более 212 миллионов случаев, около 429 000 смертей, большинство из которых — дети в Африке к югу от Сахары.

Роль PfAP2-I в жизненном цикле паразита

Малярию вызывают паразиты Plasmodium. После заражения печени они вторгаются в эритроциты, где размножаются, выпуская мерозоиты для заражения новых клеток. Симптомы болезни проявляются именно на этой стадии. "Если вы предотвратите вторжение паразита в эритроциты, вы предотвратите болезнь", — говорит Линас. Plasmodium имеет очень мало факторов транскрипции. PfAP2-I — первый известный регулятор генов вторжения у Plasmodium falciparum, вызывающего самую смертоносную форму малярии.

Механизм действия и преимущество новой мишени

PfAP2-I специфически регулирует более 150 генов, 18% из которых участвуют в процессе вторжения. Исследование также показывает, что PfAP2-I, вероятно, рекрутирует другой белок — PfBDP1, также вовлечённый в этот процесс. Ранее вакцины нацеливались на поверхностные белки мерозоитов, но все они провалились из-за избыточности этих белков. "Но нарушение работы PfAP2-I предотвратило бы включение самой программы вторжения", — объясняет Линас.

Перспективы для лекарственной терапии

Новый препарат мог бы ингибировать PfAP2-I, предотвращая его связывание с ДНК и запуск экспрессии генов вторжения или его взаимодействие с PfBDP1. Это остановило бы инфекцию до стадии эритроцитов. Поскольку у человека нет аналогов PfAP2-I, препарат может быть высокоспецифичным и иметь меньше побочных эффектов. "Теперь, когда мы знаем, как регулируется процесс вторжения, у нас есть совершенно новый угол для атаки на паразита с помощью фармакологического вмешательства", — заключает Линас.