Нацеливаясь на фермент в малярийном паразите, исследователи стремятся победить малярию
Международная команда учёных, используя передовые методы скрининга лекарств против определённых стадий клеток малярийного паразита, обнаружила новый потенциальный подход для атаки Plasmodium — возбудителей малярии. Исследование опубликовано 27 ноября 2013 года в Nature.
Проблема малярии и существующих лекарств
- В 2010 году, по данным ВОЗ, было зарегистрировано около 219 млн случаев малярии и 660 тыс. смертей.
- Единственным лицензированным препаратом для "радикального излечения" (полного уничтожения паразита, включая его спящие формы в печени — гипнозоиты) является примахин, одобренный FDA в 1952 году.
- Примахин имеет серьёзные недостатки: может вызывать опасную для жизни анемию у людей с наследственным дефицитом фермента, требует длительного 14-дневного курса (что снижает приверженность лечению) и его эффективность не всегда полная.
Новое открытие: мишень и подход
Учёные идентифицировали ключевой фермент паразита — фосфатидилинозитол-4-киназу (PI4K). Он необходим для внутриклеточного развития Plasmodium на всех стадиях инфекции в организме позвоночного хозяина.
- Новый класс соединений — имидазопиразины — показал активность против всех стадий жизненного цикла паразита, но не против человеческих клеток.
- Методом направленной эволюции устойчивых к препарату паразитов и последующего анализа их генома исследователи установили, что мишенью этих соединений является именно PI4K.
Значение и перспективы
Ингибиторы этой мишени потенциально могут:
- Излечивать от текущей инфекции.
- Предотвращать новые заражения.
- Блокировать передачу паразита обратно комару. Поскольку PI4K есть и у человека, следующая задача — создать препарат, который будет избирательно воздействовать только на паразитарную версию фермента. Знание структуры белка-мишени должно значительно ускорить эту работу.