Учёные нашли способ контролировать клеточные процессы на уровне NF-κB
Исследователи из Токийского технологического института и Института Вейцмана определили механизм контроля транскрипционного фактора NF-κB, который может стать мишенью для лечения иммунных заболеваний, неврологических расстройств и рака.
Ключевая роль NF-κB и проблема его активности
- NF-κB регулирует клеточный ответ на множество сигналов: воспалительные цитокины, промоторы опухолей, канцерогены и химиотерапевтические агенты.
- Обычно его активность кратковременна благодаря работе генов-регуляторов отрицательной обратной связи, таких как A20 и IκBα. Их продукты подавляют NF-κB.
- Стойкая (персистентная) активация NF-κB связана с хроническим воспалением, аутоиммунными заболеваниями и раком.
Открытая роль белка DSIF
Учёные во главе с Ривкой Дикштейн обнаружили, что белок DSIF критически важен для работы этой отрицательной обратной связи.
- В клетках с пониженной экспрессией DSIF ("нокаут DSIF") после индукции сигналом TNF-α уровни белков A20 и IκBα не восстанавливались в течение 2 часов (в норме они восстанавливаются).
- Анализ показал, что в таких клетках значительная часть мРНК для A20 и IκBα была несплайсирована и лишена кэпа (рис. 2).
- Также наблюдалось накопление этих мРНК в ядре клетки, что указывает на нарушение их экспорта в цитоплазму для трансляции.
Выводы и перспективы
- DSIF играет ключевую роль в созревании (сплайсинге, кэпировании) и транспорте мРНК генов-регуляторов A20 и IκBα.
- Без DSIF отрицательная обратная связь, ограничивающая активность NF-κB, нарушается, что потенциально ведёт к его стойкой активации.
- "Уникальный контроль генов отрицательной обратной связи со стороны DSIF может использоваться клетками в обстоятельствах, когда требуется продолжительная активность NF-κB", — отмечают авторы.
- Изучение DSIF в специфических условиях может помочь найти мишени для лекарств, селективно манипулирующих активностью NF-κB, что открывает новые подходы к лечению связанных с ним заболеваний.