Исследователи CNIO изучили поведение когезинов

Когезины — это белковые комплексы, которые соединяют две копии каждой хромосомы (сестринские хроматиды), чтобы обеспечить их равномерное распределение между дочерними клетками во время деления. Таким образом, каждая дочерняя клетка получает точно такую же генетическую информацию от родительской.

Pds5 — это белок, ассоциированный с когезинами; он связывает когезины вдоль различных участков хромосом. У позвоночных существует два варианта Pds5, Pds5A и Pds5B, до сих пор недостаточно изученных. Ученые из Испанского национального онкологического исследовательского центра (CNIO) под руководством Аны Лосады из группы «Динамика хромосом» обнаружили — с помощью генетически модифицированных мышей (нокаутных по Pds5A и Pds5B), — что два варианта Pds5 не эквивалентны, так как оба необходимы для пролиферации клеток и правильного развития эмбриона.

Результаты, опубликованные в онлайн-версии The EMBO Journal, способствуют лучшему пониманию того, как белки Pds5 модулируют поведение когезинов, стабилизируя или дестабилизируя их связывание с хромосомами.

Клиническое значение исследования

Такие заболевания, как синдром Корнелии де Ланге, который поражает 1/30 000 новорожденных и характеризуется серьезными физическими аномалиями и когнитивными нарушениями, имеют своим источником аномальную функцию когезинов. Мутации в генах когезинов недавно были идентифицированы при некоторых типах опухолей, таких как рак мочевого пузыря или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). «Если мы поймем функцию и регуляцию когезинов, мы сможем улучшить диагностику и лечение пораженных пациентов», — говорит Лосада.

«В этом контексте мы увидели, что обе формы Pds5 стабилизируют связывание когезинов с плечами и дистальными участками хромосом, в то время как только Pds5B делает это в центромерах — наиболее критических для разделения хромосом во время деления клетки областях», — объясняет Лосада.

Но белки Pds5 не только стабилизируют когезины, они также могут оказывать противоположный эффект, связываясь с белком Wapl. «В этом случае Pds5 способствует дестабилизации связывания когезинов с хромосомами, что иногда может быть важно для активации необходимых генов в нужный момент, а также для обеспечения эффективного разделения сестринских хроматид во время деления клетки».