Новая модель откроет секреты иммунных клеток
Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли способ устранить у мышей редкий, но потенциально ключевой тип иммунных клеток — плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC). Это открытие, опубликованное в журнале Immunity, позволит детальнее изучить их роль в борьбе с вирусами и развитии аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз и волчанка.
Ключевая роль pDC
Плазмоцитоидные дендритные клетки, впервые идентифицированные в 1950-х годах, не производят антитела. В 2000 году Марко Колонна и его коллеги показали, что они вырабатывают интерферон-альфа и интерферон-бета, которые блокируют репликацию вирусов. Эти клетки часто присутствуют при обострениях аутоиммунных заболеваний и при вирусных инфекциях, вызывающих опухоли кожи.
Создание новой модели
Для создания модели мышей, лишенных pDC, Мелисса Свиеки использовала разницу между мышами и людьми: человеческие клетки имеют рецептор к токсину бактерии дифтерии, а мышиные — нет. Ученые генетически модифицировали мышей так, чтобы этот рецептор экспрессировался только на pDC. Введение токсина позволяло селективно уничтожить эти клетки в течение суток.
Проверка на вирусных моделях
Для демонстрации полезности модели ученые заразили мышей без pDC двумя вирусами:
- Мышиный цитомегаловирус (аналог человеческого, которым инфицировано 50–80% взрослых).
- Вирус везикулярного стоматита (из того же семейства, что и вирус бешенства).
Результаты и выводы
- При низких и умеренных дозах вируса отсутствие pDC чаще приводило к пролонгированной инфекции, что указывает на их роль в раннем иммунном ответе.
- При высоких дозах вируса разница в ответе была незначительной, что, возможно, говорит об ограниченных возможностях редких pDC при тяжелых инфекциях.
- Эффект от устранения pDC различался: при цитомегаловирусной инфекции повышалось количество натуральных киллеров (компенсируя потерю интерферона), а при инфекции вирусом везикулярного стоматита снижался уровень CD8 T-клеток.
«Наши данные свидетельствуют, что pDC могут помогать калибровать ответы разных ветвей иммунной системы для максимальной эффективности», — отметил Марко Колонна.
Планируются дальнейшие исследования роли этих клеток при других вирусных инфекциях, аутоиммунных состояниях и опухолях кожи.