Новый тип клеток в коже человека способствует воспалительным заболеваниям кожи

Международная команда учёных и клиницистов обнаружила новый тип клеток в коже человека, который способствует развитию воспалительных заболеваний, таких как атопический дерматит (AD) и псориаз (PSO). Результаты исследования были опубликованы в Journal of Experimental Medicine в сентябре 2021 года. В работе участвовали специалисты из Сингапурской иммунологической сети A*STAR (SIgN), Института исследований кожи Сингапура (SRIS), Национального кожного центра Сингапура, отделения дерматологии Высшей школы медицины Университета Киото (Япония) и индустриального партнёра Galderma.

Хронические воспалительные заболевания кожи, такие как AD и PSO, характеризуются наличием активированных субпопуляций T-клеток, секретирующих провоспалительные цитокины. Эта иммунная дисрегуляция, опосредованная T-клетками, является центральной в патогенезе широкого спектра воспалительных заболеваний кожи. Поэтому понимание факторов, модулирующих праймирование и активацию T-клеток в здоровой и поражённой коже, — ключ к разработке эффективных методов лечения.

Для анализа иммунных клеток в коже человека, включая дендритные клетки (DCs) и макрофаги (которые контролируют активацию T-клеток), команда использовала метод секвенирования РНК единичных клеток (single-cell RNA-seq). Чтобы определить роль DCs и макрофагов при хронических воспалительных заболеваниях кожи, исследователи применили комплексный подход: одноклеточную проточную цитометрию и RNA-seq индексировано-сортированных клеток, взятых из здоровой и поражённой кожи человека. Это позволило создать непредвзятый профиль ландшафта DCs и макрофагов, описать их уникальные молекулярные сигнатуры и пропорции в очагах поражения у пациентов с AD и PSO.

Исследование выявило значительное увеличение доли клеток CD14+ DC3s в поражённой коже при PSO. Эти клетки были одним из основных типов, совместно экспрессирующих IL1B и IL23A — два цитокина, необходимых для патогенеза псориаза. Это открытие предполагает, что нацеливание на CD14+ DC3 может стать новой терапевтической стратегией для лечения PSO. Оно также демонстрирует потенциал базы данных одноклеточного ландшафта миелоидных клеток для получения важных сведений о биологии кожи в норме и при патологии.

Доктор Флоран Жину, старший главный исследователь SIgN и последний автор статьи, отметил: «Результаты этого исследования значимы, поскольку позволят разработать новые стратегии для воздействия на популяции миелоидных клеток с целью улучшения здоровья пациентов с атопическим дерматитом и псориазом».

Профессор Кенджи Кабашима, адъюнкт-главный исследователь SIgN и SRIS, добавил: «Роль антиген-презентирующих клеток в развитии воспалительных заболеваний кожи оставалась неясной. Это исследование чётко выявило функции каждой субпопуляции этих клеток, что очень информативно и ценно для понимания патогенеза атопического дерматита и псориаза. Мы ожидаем, что эта работа приведёт к созданию новых методов лечения рефрактерных воспалительных заболеваний кожи».