Неожиданная роль iASPP как супрессора опухоли

В здоровых тканях существует строго регулируемый баланс между ростом и гибелью клеток. Потеря этого баланса — это то, что инициирует рак.

На молекулярном уровне этот дисбаланс возникает из-за того, что клетка приобретает как активирующие мутации, стимулирующие её пролиферацию, так и теряет ингибирующие факторы, подавляющие неконтролируемый рост. Во многих случаях активирующие мутации в сигнальном пути RAS обеспечивают первое, а мутации гена-супрессора опухоли p53 — второе. Однако раковые заболевания, вызванные сигнализацией RAS и связанные с воспалением, могут обойти необходимость в дисфункции пути p53. Как именно — было не до конца ясно.

Чтобы выяснить это, исследователи из Ludwig Oxford и Университета Гёте в Германии изучили канцерогенез в хорошо известной мышиной модели рака кожи, вызванного мутантным RAS и воспалением. Их результаты, описанные в Cell Reports, показывают, что iASPP, который обычно способствует росту опухоли, ингибируя p53, в данном контексте неожиданно подавляет инициацию рака.

Это происходит потому, что iASPP играет независимую от p53 роль в гомеостазе кожи, где он регулирует экспрессию подмножества генов-мишеней транскрипционных факторов p63 и AP1, включая несколько генов, вовлечённых в воспаление и клеточную дифференцировку. iASPP координирует перекрёстные взаимодействия между сигнальным путём JNK и p53/p63 для поддержания гомеостаза кожи. Это может помочь объяснить, как iASPP может как способствовать, так и подавлять рак в зависимости от контекста.

Поскольку дисрегуляция путей JNK, iASPP, AP1 и p63 вызывает заболевания у животных и людей, открытие ранее нераспознанных взаимодействий между этими путями также имеет важное значение.