Открытие может привести к созданию более эффективных препаратов-ингибиторов PARP против рака

Исследователи из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета обнаружили стратегию преодоления устойчивости опухолей к ингибиторам PARP — перспективным препаратам против некоторых видов рака.

• Проблема: Многие опухоли пациентов развивают резистентность к ингибиторам PARP.
• Механизм устойчивости: Фермент ALC1 снижает эффективность ингибитора PARP, создавая доступ для ремонтных белков к поврежденным основаниям ДНК, что помогает опухолевым клеткам выживать.
• Решение: Исключение активности ALC1 (нокаут гена) резко повышает чувствительность раковых клеток с мутациями BRCA1/BRCA2 к ингибитору PARP олапарибу. Препарат начинает убивать клетки при дозах в 250 раз ниже обычной летальной.
• Результат: Нокаут гена ALC1 также преодолевает несколько известных механизмов резистентности, развивающихся у BRCA-мутантных опухолей. Аналогичные результаты получены на мышиных моделях.
• Перспектива: Комбинация ингибиторов PARP с будущими ингибиторами ALC1 может значительно повысить эффективность терапии. Роль ALC1 в репарации ДНК менее критична в нераковых клетках, что предполагает хороший терапевтический потенциал.

«Эти данные свидетельствуют о том, что препараты-ингибиторы PARP могут быть гораздо эффективнее, если их использовать в комбинации с лекарствами, ингибирующими ALC1», — сказал соавтор исследования Роджер Гринберг.

Исследование опубликовано в Nature Cell Biology.