Исследователи охарактеризовали адаптацию гриппа к клеткам человека с неожиданными результатами

Пандемия гриппа 1968 года, вызванная штаммом H3N2, унесла от 1 до 4 миллионов жизней. Вирус произошел от H2N2 в результате антигенного сдвига.

Ранее считалось, что пандемию вызвало быстрое приобретение вирусом высокой специфичности связывания с человеческими рецепторами. Однако новое исследование показывает, что вирус гриппа A (H3N2) постепенно адаптировался к высокоаффинному связыванию с человеческими рецепторами уже после начала пандемии.

Ключевой механизм начала пандемии: Изначально вирус взаимодействовал с клетками человека через низкоаффинные связи. Вирусные капсиды "перекатывались" по поверхности клеток, пока не достигали множественных слабых взаимодействий с рядом рецепторов, что приводило к прочному гетеромультивалентному связыванию. Высокое сродство к конкретному рецептору развилось позже.

Эволюция связывания (1968–1979): Анализ кинетики связывания с помощью биослойной интерферометрии показал, что H3N2 эволюционировал от низкой смешанной специфичности (низкое сродство к различным человеческим рецепторам одновременно) к высокой специфичности к одному рецептору — человеческому сиаловому рецептору Siaα2-6.

Неожиданный поворот: После 1992 года исследователи обнаружили снижение селективности вируса.

Главный вывод исследования: Впервые установлено, что для эффективного распространения вируса не обязательны ни высокая селективность, ни высокое сродство к человеческим рецепторам. Разнообразие рецепторов на эпителиальных клетках может использоваться вирусом с низкоаффинными гликопротеинами, что усиливает пластичность связывания и расширяет пути для антигенных изменений.

Как заключают авторы в PNAS, вопреки каноническому взгляду, предпочтительное связывание с человеческими сиаловыми рецепторами у штаммов H3N2 развивалось медленно и не поддерживалось со временем.