Как грипп добивается успеха: исследователи выявили факторы хозяина, помогающие разным штаммам гриппа процветать

Международная группа ученых из нескольких институтов идентифицировала 295 факторов (белков) человеческих клеток, которые необходимы вирусам гриппа А, включая свиной H1N1, для заражения клетки. Исследование также выявило низкомолекулярные соединения, воздействующие на некоторые из этих факторов и подавляющие репликацию вируса, что указывает на новые пути для лечения гриппа. Результаты опубликованы 21 декабря в журнале Nature.

Методология:

  • Использована технология РНК-интерференции (RNAi) для селективного «отключения» более 19 000 человеческих генов.
  • Цель — определить, какие клеточные факторы человека облегчают вирусу ключевые функции: проникновение в клетку, «раздевание», импорт в ядро, репликацию.
  • Скрининг проводился на клетках легочного эпителия человека (A549), инфицированных модифицированным вирусом гриппа.

Ключевые выводы:

  1. 295 клеточных генов — их подавление снижает вирусную инфекцию, раскрывая путь вируса в клетке.
  2. Новые мишени для терапии: Ингибирование белков из известных классов мишеней для лекарств (киназы, vATPазы, тубулин) нарушает рост вируса. Это открывает путь к разработке противовирусных препаратов, нацеленных на факторы хозяина.
  3. Устойчивость подхода: Поскольку вирус гриппа быстро мутирует, таргетинг на более стабильные человеческие клеточные факторы может привести к созданию терапий, эффективных против различных штаммов гриппа А и менее подверженных развитию резистентности.
  4. Сетевое взаимодействие: Анализ данных подтвердил, что 181 клеточный фактор опосредует 4 266 взаимодействий между вирусными или клеточными белками.

Значение:

  • Идентифицированные клеточные факторы представляют собой «ахиллесовы пяты» вируса, значительно расширяя число потенциальных мишеней для новых противовирусных препаратов.
  • Результаты, в сочетании с данными других RNAi-скринингов, создают «карту» клеточных процессов, эксплуатируемых вирусами в целом, что указывает путь к разработке подходов для широкого спектра противовирусной терапии.