Гепатит D: как вирус перешел от животных к людям

Пандемии, как прошлые, так и нынешние, возникают, когда патогены — микробы, вызывающие болезни, — переходят от животных к людям, как это сделал SARS-CoV-2. Однако не всем возникающим патогенам это дается легко.

Сателлиты — особая группа крошечных патогенов, которые используют другие, неродственные вирусы (их «помощники») для распространения. Они печально известны тем, что могут усугублять болезнь, вызванную вирусами-помощниками.

Пример — вирус гепатита дельта (HDV), единственный известный сателлит, вызывающий заболевание у людей. Гепатит D использует вирус гепатита B для проникновения в клетки и выхода из них, вызывая самую тяжелую форму вирусного гепатита у 20 миллионов человек во всем мире.

Происхождение гепатита D долгое время оставалось загадкой. Он не был похож ни на один известный науке вирус. Животное происхождение, как у SARS-CoV-2, казалось маловероятным, потому что предковому сателлиту пришлось бы либо привести своего старого помощника, либо переключиться на нового и незнакомого помощника в организме человека.

Однако недавние исследования обнаружили родственников гепатита D («дельтовирусы») у самых разных животных, включая рыб, земноводных и термитов. Это говорит о том, что сателлиты, подобные гепатиту D, могут легче переходить между животными, чем считалось.

Анализ данных

Наше недавнее исследование обнаружило новых, близких животных родственников гепатита D, анализируя вирусные последовательности из тысяч опубликованных генетических наборов данных. Это означает, что, как и COVID-19, гепатит D — зоонозное заболевание. Вирус перешел от животных к людям, а затем медленно распространился по всему миру — сейчас гепатит D встречается на всех континентах.

Мы также обнаружили еще один большой сюрприз. Все новые дельтовирусы, которые мы нашли, — вместе с одним недавно обнаруженным у крыс из Панамы — происходили из Америки. Это было неожиданно, поскольку ранее считалось, что гепатит D возник где-то в Африке.

Это означает, что давнее распространение вируса, вероятно, началось где-то в Америке. Когда это произошло, до сих пор загадка, но мы полагаем, что появление в Америке гепатита B (совместимого помощника для гепатита D) в результате миграции людей могло облегчить его переход к людям.

Мы до сих пор не знаем точно, какое животное было источником гепатита D, поскольку найденные нами животные дельтовирусы все еще довольно сильно отличались. Чтобы найти это «недостающее звено», потребуется тестировать больше животных, но, по крайней мере, теперь мы знаем, что животный резервуар существует где-то в Америке.

Переходы между хозяевами и помощники

Мы также обнаружили, что дельтовирусы переходили между нечеловеческими млекопитающими. Один дельтовирус из мексиканской летучей мыши был наиболее похож на дельтовирусы от колючих крыс из Панамы. В то же время у обыкновенных вампировых летучих мышей из Перу были обнаружены два разных дельтовируса, не близкородственных друг другу или другому дельтовирусу летучих мышей. Множественные переходы между млекопитающими показывают, что эта привычка перескакивать на новых хозяев — правило, а не исключение в эволюции дельтовирусов.

Учитывая, что дельтовирусы прекрасно существуют во многих различных видах животных-хозяев, насколько они привязаны к своим помощникам? Используют ли животные родственники гепатита D также животных родственников гепатита B?

Наши поиски показали, что у животных, зараженных дельтовирусами, было много других вирусов, но ничего похожего на гепатит B. Вместе с лабораторными исследованиями, показывающими, что гепатит D может использовать несколько других человеческих вирусов, это говорит о том, что дельтовирусы, вероятно, переключаются между помощниками так же, как и между хозяевами. Это означает, что, по крайней мере теоретически, дельтовирусы могут изменять тяжесть течения многих различных вирусов у многих разных животных.

Каких именно помощников используют новые дельтовирусы, все еще загадка, но вирусы, родственные вирусу гепатита C, становятся сильными кандидатами после того, как были обнаружены у летучих мышей и грызунов вместе с дельтовирусами. В любом случае, отсутствие помощников, родственных гепатиту B, раскрыло еще один фрагмент головоломки происхождения гепатита D: где-то на пути к человеку предок гепатита D сменил помощника, приобретя современную связь с гепатитом B.

Возможно, самый интригующий вопрос: перешли ли новые дельтовирусы млекопитающих уже к людям? Дельтовирусы ранее было очень трудно обнаружить, и если их переход к человеку не вызвал изменений в тяжести заболевания, они могли остаться незамеченными. Учитывая их способность переходить между хозяевами и усугублять болезнь, мы считаем, что эти крошечные агенты заслуживают большего внимания.