Обнаружен новый ген PRA у фаленов и папильонов

Финские исследователи идентифицировали генетическую мутацию, вызывающую прогрессирующую атрофию сетчатки (PRA) у собак пород фален и папильон. PRA — одна из самых частых причин слепоты у собак и человека. Это исследование подчеркивает общую генетическую этиологию многих наследственных заболеваний у собак и человека и предоставляет новые инструменты для изучения механизмов PRA, а владельцы собак получают возможность генетического тестирования.

Исследовательская группа профессора Ханнеса Лохи из Университета Хельсинки и Исследовательского центра Folkhälsan (Финляндия) обнаружила мутацию в гене CNGB1, вызывающую PRA. Мутации в CNGB1 ранее были связаны с соответствующей болезнью человека — пигментным ретинитом. Исследование опубликовано в научном журнале PLOS ONE 28 августа 2013 года.

PRA вызывается дегенерацией фоторецепторных клеток — палочек и колбочек, необходимых для сумеречного и дневного зрения соответственно. Болезнь часто прогрессирует от ухудшения ночного зрения до полной слепоты. Типичные изменения сетчатки видны при осмотре примерно в возрасте 3 лет. У собак уже известно 12 генов PRA.

У фаленов и папильонов мутация в том же гене, что и у пациентов с PRA

Целью исследования было найти генетическую причину PRA у этих пород. Открытие гена было совершено с использованием всего шести собак с PRA.

"Большинство PRA, включая эту у фаленов и папильонов, рецессивны и вызваны дефектами одного гена, поэтому даже небольшое количество образцов может привести к прорыву. Симптомы у этих пород начинаются в возрасте 5 лет, и мы нашли некоторых более молодых генетически пораженных собак, которые, вероятно, заболеют PRA позже, и за ними следует внимательно наблюдать", — объясняет автор-корреспондент профессор Ханнес Лохи.

Новая технология облегчает открытие генов

Новая мутация CNGB1 у фаленов и папильонов была обнаружена с помощью шести случаев и 14 контрольных собак и подтверждена на большей когорте. Открытию значительно способствовала новая технология секвенирования экзома, которая анализирует все кодирующие белок регионы генома одновременно.

"Быстрое развитие генной технологии значительно облегчает открытие генов. После картирования гена у нас было несколько кандидатных регионов, но секвенирование экзома быстро идентифицировало фактическую мутацию. Та же технология открывает возможности для многих других заболеваний глаз, над которыми мы сейчас работаем", — объясняет ведущий автор Сайя Ахонен.

Мутация у собак была найдена в гене, который ранее был связан с соответствующей дегенерацией сетчатки у человека.

"Это исследование снова продемонстрировало общее наследие болезней между собаками и людьми. В одних и тех же заболеваниях у обоих видов часто затронуты одни и те же гены. Это преимущество, поскольку собаки предоставляют новые модели для изучения механизмов болезни и планирования новых терапий, таких как генная терапия, уже успешно применявшаяся для лечения слепоты у собак и человека ранее", — объясняет Лохи.

Генетический тест помогает в планах разведения

Выявленная мутация в гене CNGB1 препятствует образованию нормального белка в глазах собаки. Этот белок нужен в палочках для поддержания ночного зрения, и его отсутствие приводит к его ухудшению у фаленов и папильонов.

"Мы протестировали мутацию в общей сложности у 500 собак разных пород. Похоже, она присутствует только у фаленов и папильонов, и почти каждая пятая (20%) собака является носителем. Генетический тест действительно необходим, так как не рекомендуется скрещивать носителей, чтобы избежать появления больных щенков. В то же время ветеринары и заводчики могут использовать генный тест как диагностический инструмент", — объясняет Ахонен. Это исследование является частью ее готовящейся докторской диссертации.