Генетическая мутация у лабрадоров раскрывает новую причину слепоты у собак

Исследователи из Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета (Penn Vet) и Университета Падуи (Италия) в сотрудничестве с фондом, занимающимся разведением собак-поводырей, обнаружили новый генетический вариант, связанный с прогрессирующей атрофией сетчатки у трёх лабрадоров-ретриверов.

Зрение у большинства животных и человека начинается в сетчатке, где клетки преобразуют свет в электрические сигналы для мозга. Нарушение этого процесса, часто из-за наследственных заболеваний сетчатки (inherited retinal diseases, IRDs), может приводить к слепоте.

В исследовании, опубликованном в Scientific Reports, учёные выявили генетическую мутацию у трёх лабрадоров из одного помёта с прогрессирующей атрофией сетчатки — наиболее распространённым классом IRDs у собак. Собак предоставил фонд по разведению собак-поводырей.

Ключевое открытие

Исследователи идентифицировали делецию 3 пар оснований в кодирующей области гена GTPBP2. Этот ген кодирует G-белок, экспрессируемый в различных тканях, включая сетчатку. Делеция приводит к потере высококонсервативного аланина вне GTPase-домена белка (где регулируется его активность). Это указывает, что потеря аланина влияет на другой аспект функции белка, возможно, на его клеточную локализацию.

Распространённость мутации

Анализ 91 здоровой собаки из того же питомника и 569 лабрадоров из общей популяции США выявил 16 носителей мутации — все из исходного питомника. Остальные собаки были дикого типа (носили "нормальную" версию гена), что подчёркивает редкость этого варианта.

Отличие от человека

Мутации в этом гене также известны у людей и связаны с синдромом Джабери-Элахи, для которого характерны неврологические нарушения (двигательные расстройства, судороги, умственная отсталость) и морфологические аномалии. У поражённых собак в данном исследовании, кроме дегенерации сетчатки/слепоты, других симптомов не наблюдалось.

Значение исследования

По словам Леонардо Мурджиано (Penn Vet), обнаруженный у собак вариант, по-видимому, менее тяжёлый, чем у людей, и расположен в другой области белка — ближе к его терминальной части. Это пример "гибкого фенотипа": не все мутации в генах, ассоциированных с синдромами, приводят к синдромам. Такое наблюдение может иметь значение для общей медицинской генетики.

Цель работы, как отмечает Густаво Д. Агирре (Penn Vet), — разработка диагностического теста для исключения этой мутации при разведении собак.