Роль белка BPGAP1 в миграции раковых клеток открывает путь к таргетной терапии
Исследователи из Национального университета Сингапура и их коллабораторы идентифицировали ключевой компонент, управляющий распространением раковых клеток, — белок-каркас BPGAP1. Исследование, возглавляемое доктором Дарреном Вонгом, было опубликовано в журнале Molecular Biology of the Cell.
Команда обнаружила, что BPGAP1 координирует активность двух важнейших для движения клетки GTPаз — Rac1 и RhoA, которые работают как «две руки, действующие рука об руку».
- Rac1 позволяет клетке «чувствовать» окружение, формируя пластинчатые выступы мембраны (ламеллиподии) для захвата поверхности и ползания.
- RhoA создает точки адгезии и сократительную силу для движения вперед.
Эти процессы обычно антагонистичны, но BPGAP1 выступает в роли регулятора, синхронизируя их работу:
- BPGAP1 активирует Rac1: Связываясь с неактивным Rac1, он перемещает его в ламеллиподии. Для активации Rac1 требуется рекрутирование другого белка, Vav1, при стимуляции клетки факторами роста.
- BPGAP1 инактивирует RhoA: Одновременно другой домен BPGAP1 связывается с RhoA, «выключая» его.
Таким образом, BPGAP1 действует как молекулярный «переключатель», двойным действием усиливая миграцию клетки. Он также служит «водителем ритма», согласуя время активации Rac1 с инактивацией RhoA для быстрого ответа на внешние сигналы. Эксперименты подтвердили, что потеря функции BPGAP1 нарушает способность клетки к миграции.
Клиническое значение:
- BPGAP1 высоко экспрессирован в метастатических клетках и повышен на всех стадиях рака молочной железы, а также при раке легких, поджелудочной железы, шейки матки, толстой кишки, яичников и желудка.
- Это делает его перспективной мишенью для терапии и маркером для прогноза.
«Мы можем использовать BPGAP1 и как маркер для прогноза рака, и как мишень для лечения при различных типах опухолей», — заявил доктор Вонг. Это открытие может вдохновить новые подходы к созданию терапии против рака и метастазирования.