Вторая волна активности фермента PARP1 регулирует репарацию ДНК

Наша ДНК постоянно подвергается воздействию повреждающих факторов, которые могут ускорять старение и приводить к возрастным заболеваниям, таким как рак. Фермент PARP1 играет ключевую роль в ответе на повреждение ДНК, присоединяя к белкам химические группы, называемые ADP-рибозой. Новое исследование группы Matic из Института биологии старения Макса Планка, опубликованное в Molecular Cell, обнаружило вторую, более медленную волну активности PARP1, которая регулирует репарацию ДНК более постепенным образом.

Вторая волна

Ранее было известно, что PARP1 быстро реагирует на повреждение ДНК, добавляя множество групп ADP-рибозы к белкам в местах повреждений. Однако теперь исследователи обнаружили вторую, более медленную волну активности PARP1. Во время этой второй волны PARP1 действует совместно с другим белком, добавляя одиночные группы ADP-рибозы. Было также замечено, что эти отдельные единицы ADP-рибозы взаимодействуют с другими белками и рекрутируют их к местам повреждения ДНК. Это делает ответ на повреждение более постепенным и точно настроенным.

«Очень увлекательно, как этот простой набор ферментов создает такую сложную картину и такой тонко настроенный процесс», — сказал Эдоардо Хосе Лонгарини, первый автор исследования. «Это открытие стало возможным благодаря разработке продвинутых антител, которые позволили нам идентифицировать эту вторую волну ADP-рибозилирования».

Новые возможности для лечения рака

Открытие второй волны активности PARP1 — важный шаг в понимании сложного процесса репарации ДНК. Оно не только проливает новый свет на работу этого важного пути, но и имеет практическое значение для разработки методов лечения рака.

Ингибиторы PARP1 уже используются в клинической практике для лечения рака, но это более глубокое понимание пути открывает новые возможности для разработки новых ингибиторов.