Учёные впервые полностью определили структуру смертельного комплекса ботулотоксина
Исследователи из Стокгольмского университета создали молекулярную "карту" того, как устроен, стабилизируется, доставляется и высвобождается один из самых опасных в мире токсинов — ботулотоксин. Работа, опубликованная в Science Advances, открывает путь к созданию более эффективных лекарств.
Ботулотоксин — самый сильный из известных ядов, в миллион раз токсичнее яда кобры. Его продуцирует бактерия Clostridium botulinum, вызывая серьёзное заболевание — ботулизм. Однако токсин также имеет множество медицинских применений: лечение хронической мигрени, мышечных спазмов, сильной потливости, а также в косметических целях.
"В природе токсин не действует в одиночку. Он перемещается внутри большого 14-компонентного белкового комплекса, который защищает токсин от агрессивной среды кишечника и помогает ему перейти из кишечника в кровь, где токсин высвобождается для циркуляции, пока не найдёт свою конечную цель — соединение между нервами и мышцей", — объясняет Пал Стенмарк, руководитель исследования и профессор нейрохимии.
Впервые исследователям удалось визуализировать весь этот крупный токсиновый комплекс.
"Мы изучали комплекс токсина, содержащийся в препарате NeuroBloc, который тесно связан с Botox", — сообщают учёные.
Для картирования крупного комплекса использовали криоэлектронную микроскопию.
"Это удостоенная Нобелевской премии методика визуализации, при которой мы мгновенно замораживаем молекулы, делаем тысячи их снимков, а затем объединяем их в 3D-картинку с почти атомарным разрешением", — говорит Стенмарк.
Молекулярная "карта" открывает новые возможности.
"Она даёт новые шансы нейтрализовать токсин или использовать его механизмы в терапевтических целях. Но, прежде всего, очень увлекательно получить представление о том, как работает и как выглядит эта сложная система", — заключает Стенмарк.
