Блокировка ключевого фермента помогает смягчить заболевания, связанные со сворачиванием белков и липидным стрессом
Международная команда учёных, включая клеточного биолога Калифорнийского университета в Санта-Барбаре Диего Акоста-Альвеара, исследовала роль стрессового сенсора IRE1 (инозит-требующий фермент 1) — центрального компонента реакции на развёрнутые белки (UPR) — в развитии атеросклероза.
Ключевые выводы:
- Блокировка IRE1 малыми молекулами предотвратила прогрессирование атеросклероза у мышей.
- UPR активируется при нарушении функций эндоплазматического ретикулума (ЭПР) — органеллы, ответственной за производство и сворачивание белков.
- Хроническая активация UPR связана с рядом заболеваний, включая атеросклероз.
- Стресс ЭПР может вызываться не только проблемами сворачивания белков, но и жирными кислотами (липотоксический стресс), что ведёт к хроническому воспалению.
Механизм действия:
- Активный IRE1 передаёт информацию о стрессе в ядро клетки, контролируя выработку мощного транскрипционного активатора XBP1.
- XBP1, в свою очередь, включает проатерогенные гены, способствующие развитию атеросклероза.
- Блокировка IRE1 предотвращает производство XBP1, что подавляет включение этих генов и смягчает течение болезни.
Исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences, является доказательством концепции, что целенаправленное ингибирование одного критического фермента (IRE1) может иметь терапевтическую пользу. Это первый шаг к пониманию того, как стрессовые реакции клетки перестраиваются при конкретных патологиях.