Контроль развёрнутого белкового ответа в здоровье и болезни
В новом обзоре в августовском выпуске 2017 года журнала SLAS DISCOVERY авторы под руководством Эрика Шеве, Ph.D. (Inserm U1242, Франция), анализируют современную литературу и рассматривают влияние развёрнутого белкового ответа (UPR) на здоровье и болезнь.
Что такое UPR и ER-стресс
- Развёрнутый белковый ответ (UPR) активируется в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума (ER).
- ER — ключевой компартмент секреторного пути в эукариотических клетках, отвечающий за гомеостаз кальция, липидов и правильное сворачивание секреторных и трансмембранных белков.
- Когда спрос на синтез и сворачивание белков превышает возможности ER, в нём накапливаются неправильно свёрнутые белки, что приводит к состоянию ER-стресса.
Роль UPR: от адаптации к болезни
- UPR — это адаптивный биохимический процесс, критически важный для поддержания клеточного гомеостаза и нормальной физиологической функции.
- В ответ на стресс UPR временно снижает производство белков и усиливает их сворачивание и деградацию.
- Однако продолжительный ER-стресс может сместить функцию UPR с защитной на патологическую, запуская апоптотическую сигнализацию (гибель клетки).
- В этом случае UPR способствует возникновению, поддержанию и обострению множества заболеваний, что делает его привлекательной мишенью для разработки новых методов терапии.
Содержание обзора
Авторы предоставляют:
- Подробное описание молекул, нацеленных на три ветви сигнального пути UPR.
- Обзор инструментов, доступных для скрининга и разработки новых терапевтических агентов, способных модулировать UPR для будущего лечения заболеваний.
Эта информация, а также данные скрининговых инструментов и существующие методы терапии являются краеугольным камнем для информированных клинических исследований и дизайна клинических испытаний.