Происхождение B1-клеток: ключ в рецепторе
Новое исследование MDC может положить конец многолетним спорам в иммунологии. Группа под руководством профессора Клауса Раевски сообщает в Science, что для развития B1-лимфоцитов не требуются отдельные клетки-предшественники. Эксперименты показали, что B-клеточный рецептор (BCR), типичный для B1-клеток, может перепрограммировать B2-клетки в B1-клетки. Это говорит о том, что B1-клетки возникают как следствие особенностей своих рецепторов.
Два типа B-лимфоцитов
B-клетки — единственные клетки иммунной системы, способные производить антитела. Существует два их основных типа:
- B2-клетки составляют основную массу B-лимфоцитов у взрослых, циркулируют в крови и лимфоидных органах и отвечают за адаптивный иммунитет.
- B1-клетки преобладают у новорожденных, у взрослых их доля падает до нескольких процентов. Они находятся в основном в полостях тела (брюшной, плевральной) и считаются частью естественного (врожденного) иммунитета.
Разрешение давнего спора
Долгое время иммунологи спорили о происхождении B1-клеток: развиваются ли они из особых клеток-предшественников или их формирование запускается специфическими аутореактивными B-клеточными рецепторами.
Исследование группы Раевски предоставляет убедительные доказательства в пользу второй гипотезы. Ученые заменили B-клеточный рецептор в зрелых B2-клетках на рецептор, типичный для B1-клеток.
Перепрограммирование клеток
Эта манипуляция привела к трансформации B2-клеток в B1-клетки:
- Клетки приобрели характерные для B1-клеток поверхностные маркеры.
- При трансплантации мышам они мигрировали в те области тела, где B1-клетки находятся в норме.
- Клетки начали спонтанно производить антитела — типичная черта B1-клеток.
- После экспрессии B1-типичного рецептора клетки начали активно размножаться в течение 1–2 недель, что напоминает естественное развитие B1-клеток на ранних стадиях.
Анализ активности тысяч генов подтвердил, что в модифицированных B2-клетках активны те же гены, что и в нормальных B1-клетках.
Исследование убедительно показывает, что B1-клетки возникают вследствие специфичности своих B-клеточных рецепторов, что, вероятно, завершит длительную научную дискуссию.