Как "омоложение" жировых клеток может лечить болезни образа жизни
Старение неизбежно, и с ним связан рост распространенности так называемых болезней образа жизни: высокого холестерина, диабета и жировой болезни печени. Многие из этих состояний вызваны изменениями внутри адипоцитов — клеток, запасающих избыточную энергию.
В исследовании, опубликованном в Nature Communications, ученые из Университета Осаки выяснили механизм этих изменений, чтобы найти способ обратить процесс вспять.
"Адипоциты производят гормоны и цитокины, регулирующие функцию других метаболических органов, — объясняет ведущий автор Тадаши Ямамуро. — Возрастные изменения в жировой ткани ведут к метаболическим нарушениям, связанным с опасными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако причина дисфункции адипоцитов при старении была неизвестна".
Команда сосредоточилась на аутофагии — процессе утилизации клеткой ненужных компонентов. Известно, что аутофагия важна для предотвращения возрастных нарушений и нормальной работы органов, таких как печень или почки.
"Мы ранее показали, что белок Rubicon, подавляющий аутофагию, накапливается в стареющих тканях, — говорит Ямамуро. — Мы предположили, что то же происходит в адипоцитах, снижая аутофагию и способствуя метаболическим расстройствам".
Однако оказалось, что уровень Rubicon в жировой ткани старых мышей, наоборот, снижен, что ведет к повышенной аутофагии.
Для проверки гипотезы ученые создали линию мышей с инактивированным Rubicon именно в жировой ткани.
"При отсутствии Rubicon мы наблюдали чрезмерную аутофагию в адипоцитах и снижение их функции, — объясняет старший автор Тамотсу Ёсимори. — В результате у мышей развились диабет и жировая болезнь печени, а уровень холестерина был значительно выше, несмотря на ту же диету, что и у контрольной группы".
Исследователи идентифицировали конкретные белки, на которые влияет избыточная аутофагия. Их добавление мышам с удаленным Rubicon восстановило функцию адипоцитов.
"Это важное открытие с терапевтическими перспективами, — говорит Ёсимори. — Поскольку возрастная потеря Rubicon в жировой ткани вызывает болезни образа жизни через избыток аутофагии, подавление аутофагии в адипоцитах может помочь предотвратить эти распространенные и опасные состояния".