Белок Wip1 улучшает метаболизм жиров и здоровье сердечно-сосудистой системы

Исследование под руководством Дмитрия Булавина из Института молекулярной и клеточной биологии A*STAR (Сингапур) показало, что мыши с дефицитом белка Wip1 обладают улучшенным метаболизмом жиров и здоровьем сердечно-сосудистой системы.

• Роль Wip1: Wip1 — это фосфатаза, фермент, удаляющий фосфатные группы с белков, таких как Atm и p53, которые регулируют пути восстановления генетических повреждений и связаны со здоровьем сердечно-сосудистой системы.
• Эксперимент: Учёные создали мышей с дефицитом как Wip1, так и аполипопротеина E (apoE), белка, участвующего в транспорте холестерина. Мыши без apoE склонны к атеросклерозу из-за накопления частиц липопротеинов низкой плотности (LDL).
• Результат: Дефицит Wip1 смягчил этот эффект. Мыши, лишённые обоих белков, имели меньший вес и гораздо меньшую склонность к развитию атеросклероза по сравнению с мышами, лишёнными только apoE.
• Механизм: Атеросклероз начинается, когда макрофаги поглощают окисленные частицы LDL и превращаются в заполненные липидами «пенистые клетки». Макрофаги мышей с дефицитом Wip1 оказались гораздо более устойчивыми к этому превращению.
• Ключевая роль Atm: Преобразование макрофагов зависит от ингибирования Atm белком Wip1. «Удаление всего одной копии гена Atm привело к разительному обращению вспять подавления ожирения и атеросклероза, наблюдаемого у мышей с дефицитом Wip1», — объясняет Булавин.
• Клеточный процесс: Wip1, воздействуя на Atm, заставляет макрофаги не накапливать, а выводить холестерин. Это происходит путём стимуляции аутофагии — процесса, при котором липидные капли поглощаются лизосомами и расщепляются.

Открытие не только указывает на перспективную мишень для лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний, но и раскрывает новую функцию Wip1, которая может быть важна для исследований рака, учитывая, что мыши без Wip1 менее склонны к некоторым видам опухолей.