Выявлен путь проникновения смертельного вируса в клетки

Вирус лихорадки долины Рифт вызывает экономически разрушительные вспышки геморрагической лихорадки у домашнего скота. Эти вспышки, переносимые комарами, приводят к заражению людей, работающих с павшими животными, иногда вызывая сотни случаев заболеваний и десятки смертей.

Лихорадка долины Рифт, для которой не существует специфического лечения, была ограничена Африкой и Аравийским полуостровом. Но комары, способные переносить вирус, встречаются по всему миру, что создает необходимость в понимании и контроле вируса.

Исследователи обнаружили, что вирус проникает внутрь клеток, используя белок, обычно участвующий в захвате липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, переносчиков так называемого «плохого» холестерина) из крови. Это открытие, опубликованное 23 сентября в журнале Cell, может привести к созданию методов лечения, предотвращающих лихорадку долины Рифт или снижающих ее воздействие.

Механизм заражения

Чтобы выяснить, как вирус проникает в клетки, исследователи вырастили вирус на мышиных клетках in vitro. Систематически нарушая нормальные мышиные гены, они обнаружили, что вирус не смог заразить клетки, лишенные определенных генов, в частности гена рецептора ЛПНП-подобного белка 1 (Lrp1). Дальнейшие эксперименты показали, что вирусу необходим белок LRP1 для заражения клеток мыши, хомяка, коровы, обезьяны и человека.

Перспективы для терапии

Это открытие представляет возможность для лечения. Если вирусу нужен LRP1, то временное блокирование этого белка может ограничить его распространение в организме. Исследователи использовали для этого белок RAP, который связывается с LRP1 и не дает присоединиться другим агентам.

В эксперименте одна группа мышей, инфицированных вирусом, одновременно получала лечение RAP, а другая группа оставалась без лечения. Большинство обработанных мышей выжили, в то время как все необработанные мыши погибли. Кроме того, у обработанных мышей на третий день после заражения уровень вируса во всем организме был ниже.

Сам белок RAP не является хорошим кандидатом для разработки лекарств, поскольку это нормальный белок млекопитающих, участвующий во многих важных биологических процессах. Но результаты показывают, что нацеливание на LRP1 может привести к созданию терапевтических средств против лихорадки долины Рифт.

Это открытие также интересно тем, что белок LRP1 более известен своей ролью в метаболизме холестерина. Считается также, что он играет роль в болезни Альцгеймера и, возможно, в инфекциях, вызываемых кишечной бактерией C. difficile.