Геморрагические лихорадки: борьба с воспалением для предотвращения циркуляторного шока

Геморрагические лихорадки — это тяжелые вирусные заболевания, часто приводящие к летальному исходу. Исследователи из Базельского университета идентифицировали сигнальные вещества иммунной системы, которые у инфицированных мышей приводят к развитию шока. Эти результаты, опубликованные в научном журнале Cell Host & Microbe, открывают новые возможности для разработки жизненно важных методов терапии.

Вирус Ласса, член семейства аренавирусов, передается от грызунов человеку. В Западной Африке он ежегодно вызывает десятки тысяч смертей от геморрагической лихорадки, подобно вирусу Эбола. Терминальная стадия часто характеризуется шоком, однако механизмы, лежащие в основе фатальной циркуляторной недостаточности, были мало изучены.

Исследователи под руководством профессора Даниэля Пиншвера из Департамента биомедицины Базельского университета сообщают, что основной причиной циркуляторной недостаточности при аренавирусной инфекции является чрезмерный воспалительный ответ, запускаемый вирусом.

Ключевые сигнальные вещества идентифицированы

Т-клетки представляют собой важный элемент защиты иммунной системы от вирусных инфекций. Однако в более ранних исследованиях группа профессора Пиншвера обнаружила, что при заражении вирусом Ласса эти иммунные клетки парадоксальным образом способствуют развитию болезни. В текущем исследовании для расшифровки механизмов использовался родственный аренавирус.

Слишком активные Т-клетки, по-видимому, стимулируют клетки-макрофаги к выработке большого количества оксида азота (NO). Хотя это важный защитный механизм при бактериальных инфекциях, он не помогает бороться с вирусами. У инфицированных аренавирусом животных NO расширял кровеносные сосуды, что приводило к выходу жидкости в ткани, уменьшению эффективного объема крови и, в конечном итоге, к циркуляторной недостаточности.

Исследователи также обнаружили, что для продукции NO макрофагами требуется сигнальное вещество интерферон-гамма, которое вырабатывается Т-клетками. Когда действие этого мессенджера блокировали, мыши оставались восприимчивы к вирусной инфекции, но не страдали от циркуляторного коллапса и выживали практически без последствий.

Надежда на новые методы лечения

Возможности лечения при инфекции вируса Ласса и других вирусных геморрагических лихорадках все еще неудовлетворительны. Препараты для блокирования интерферона-гамма и его эффектов уже используются у людей. Профессор Пиншвер надеется, что результаты данного исследования поспособствуют перепрофилированию и успешному применению этих препаратов для лечения геморрагических лихорадок.