Респираторные вирусы, захватывающие иммунные механизмы, могут иметь ахиллесову пяту

Белок NS2 респираторно-синцитиального вируса (RSV) может стать мишенью для предотвращения пневмонии, вызываемой чрезмерным воспалительным ответом организма на респираторные вирусы, включая SARS-CoV-2.

Исследование Вашингтонского государственного университета, опубликованное 18 января в журнале mBio, показало, что если вирусу не хватает белка NS2, иммунный ответ организма может уничтожить его до начала чрезмерного воспаления.

Как и другие респираторные вирусы, RSV заражает клетки лёгких, ответственные за газообмен, и использует их как фабрики для репликации. Неконтролируемое размножение вируса разрушает эти клетки, что приводит к тяжёлому воспалению, пневмонии и иногда смерти. RSV ежегодно вызывает 160 000 смертей, в основном среди младенцев, детей, пожилых и людей с ослабленным иммунитетом.

Ключевой механизм: вирусный белок против клеточной защиты

Исследователи определили, что вирусный белок NS2 является ключевым регулятором аутофагии — клеточного процесса, опосредованного белком Beclin1 и модулирующего иммунную защиту.

• При проникновении вируса Beclin1 может распознать и устранить угрозу, присоединяя к себе определённые белковые метки через процесс ISGylation ("надевая доспехи").
• Белок NS2 вируса RSV удаляет эти "доспехи" с Beclin1, что позволяет вирусу сохраняться и реплицироваться в клетке.
• Это приводит к распространению вируса, повреждению тканей и запуску чрезмерного воспалительного ответа, завершающегося заболеваниями дыхательных путей, такими как пневмония.
• Без белка NS2 вирус обычно уничтожается Beclin1.

Перспектива для терапии

"Вы можете использовать терапевтические средства, чтобы нацелиться на этот белок (NS2), и потенциально перенести эту концепцию на другие респираторные вирусы, такие как вирус гриппа A и SARS-CoV-2", — отметила Ким Чиок, ведущий автор исследования.