Новый белок дает сигнал для вирусной инфекции

Вирусы существуют в животных и людях с незапамятных времен. Когда вирусы вторгаются в клетку, они могут проникнуть в ядро со своим геномом и стать частью генома зараженного организма. Вирусы переносят свои гены между различными организмами, а также между тканями, содержащими хорошо дифференцированные клетки внутри живого существа. Но то, как они распаковывают свои плотно упакованные гены и высвобождают их для начала инфекции, в значительной степени неизвестно.

Белок Mib1 системно контролирует вирусную инфекцию

Исследовательская группа Урса Гребера, профессора Института молекулярных наук о жизни Университета Цюриха (UZH), впервые идентифицировала белок в человеческих клетках, ключевой для успешной распаковки вирусной ДНК: убиквитин-лигазу Mind bomb 1 (Mib1). «Этот белок позволяет аденовирусам распаковывать свою ДНК и высвобождать ее в ядро — что необходимо для успешной инфекции», — говорит Гребер. Если белок не производится или не работает должным образом, вирусы могут проникнуть в клетку и достичь ядерной мембраны, но остаются застрявшими на пористых структурах ядерной оболочки. «Это открытие дает новую возможность для разработки противовирусной терапии, блокирующей Mib1 в хорошо дифференцированных клетках», — говорит Гребер. В настоящее время не существует эффективных препаратов для борьбы с этими широко распространенными вирусами.

Поиск «дверной ручки» у входа в ядро

Исследователи обнаружили белок, поочередно отключая большинство генов в клетках легочного эпителия человека с помощью РНК-интерференции, а затем проверяя, могут ли аденовирусы заразить клетки. «Когда мы ингибировали ген для Mib1 или выключали его с помощью технологии CRISPR-Cas, уровень вирусной инфекции резко снижался. Практически все аденовирусы оставались застрявшими на пористых структурах снаружи ядра», — говорит Гребер. Как только эти клетки после генетических вмешательств начинали снова производить небольшие количества Mib1, Mib1 достигал вирусов у ядерных пор, и вирусы распаковывали свои гены и заражали клетки.

Аденовирусы: опасные для жизни людей с ослабленным иммунитетом

Аденовирусы широко распространены среди людей и многих животных. У людей они могут вызывать инфекции дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, а также почек, печени, глаз и клеток крови. Для здоровых людей вирусы не опасны для жизни — они просто поселяются в иммунных клетках, где остаются в течение месяцев, не повреждая клетки или ткани. Однако у человека с ослабленным иммунитетом — например, реципиента стволовых клеток или трансплантата органа — аденовирусы могут легко распространяться на другие клетки и становиться опасными для жизни.