COVID-19: Найден механизм вирусного отключения синтеза белка

Исследователи из Мюнхена и Ульма выяснили, как коронавирус SARS-CoV-2 ингибирует синтез белков в заражённых клетках, и показали, что это эффективно обезоруживает врождённую иммунную систему организма.

Белок Nsp1 (Nonstructural Protein 1), кодируемый коронавирусом SARS-CoV-2, является одним из центральных орудий вируса для обеспечения его репликации. Он был идентифицирован как фактор вирулентности ещё во время вспышки SARS почти 20 лет назад.

Механизм действия Nsp1:

• Во всех клетках синтез белков осуществляют рибосомы, которые считывают информацию с матричных РНК (mRNA).
• Nsp1 связывается с малой (40S) субъединицей рибосомы.
• С помощью криоэлектронной микроскопии высокого разрешения показано, что Nsp1 плотно связывается со специфическим карманом на малой субъединице.
• Это связывание блокирует присоединение mRNA, предотвращая образование функциональных рибосом и останавливая синтез белков.

Последствия для иммунитета:

• Остановка синтеза белков приводит к почти полному коллапсу одной из основных линий защиты организма.
• Nsp1 инактивирует врождённый иммунный ответ, ингибируя жизненно важную сигнальную каскадную реакцию.

Перспективы:

Полученные данные могут помочь в поиске способов нейтрализации вируса. Один из потенциальных подходов — разработка молекулы, которая маскирует сайт связывания Nsp1 на рибосоме. Это должно быть возможно, поскольку сам карман связывания Nsp1, по-видимому, не играет существенной роли в функции рибосомы.

Исследование опубликовано в журнале Science.