Учёные раскрыли механизм контроля над вирусом Эпштейна-Барр, способным вызывать рак

Около 90% людей инфицируются вирусом Эпштейна-Барр (EBV) в течение жизни, обычно без последствий. Однако у лиц с ослабленным иммунитетом (после трансплантации органов, с ВИЧ) выше риск развития онкологических заболеваний, связанных с этим вирусом.

Учёные из Онкологического института Дьюка обнаружили путь, который инфицированные клетки используют для подавления инфекции EBV. Это открытие важно для понимания общей реакции организма на онкогенные вирусы.

«С помощью исследований на культуре клеток мы выявили главный путь, который активирует клетка-хозяин, чтобы предотвратить превращение онкогенного вируса в причину рака», — заявил старший автор Мика Луфтиг, Ph.D. — «Клетка распознаёт попытку вируса взять контроль. Когда этот ответ на онкогенный стресс активирован, вирус сдерживается, и теперь мы знаем почему».

Группа Луфтига также выяснила, как вирус Эпштейна-Барр преодолевает клеточный ответ. «Эти данные в перспективе могут привести к разработке терапии для защиты людей с ослабленным иммунитетом от угрожающей инфекции EBV», — отметил Луфтиг.

Исследование опубликовано 15 декабря в онлайн-версии журнала Cell Host and Microbe.

Ключевое открытие: роль киназ ATM и Chk2

В начале жизни у многих людей происходит массовое размножение инфицированных EBV B-клеток иммунной системы. Благодаря ответу на онкогенный стресс и сильному иммунитету большинство этих клеток уничтожается. Луфтиг и его коллеги обнаружили, что два фермента — киназы ATM и Chk2 — критически важны для этого защитного ответа и предотвращения неконтролируемого роста (иммортализации) B-клеток.

Когда учёные блокировали ATM и Chk2, количество инфицированных клеток увеличивалось в 10 раз. Такой неконтролируемый рост связан с несколькими типами рака:

• Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (форма лимфомы из-за пролиферации B-клеток)
• B-клеточные лимфомы, ассоциированные с ВИЧ

Более широкое значение

«Это открытие можно распространить на общий случай активации любого онкогена, который может запустить процесс образования опухоли», — сказал Луфтиг. — «Около 20% всех раковых заболеваний у человека вызваны инфекционными агентами, причём около 80% этих инфекций — вирусные».

Другой пример — вирус папилломы человека, вызывающий рак шейки матки.

Разные сценарии инфекции EBV

• У детей 4–5 лет первичная инфекция часто протекает бессимптомно или легко.
• У подростков та же первичная инфекция может вызвать инфекционный мононуклеоз с сильной усталостью.
• У людей с иммунодефицитом вирус способен наносить серьёзный ущерб и вызывать лимфомы.