Ученые выявили новые данные о ключевом белке вируса денге для разработки вакцины
Исследователи из Медицинской школы Duke-NUS и их коллеги из Великобритании, используя методы криогенной электронной микроскопии, впервые получили высокодетальные изображения важного белка вируса денге, участвующего в развитии тяжелой формы болезни.
Результаты, опубликованные в Nature Communications, могут помочь в разработке стратегий лечения, лекарств и вакцин против этой эндемичной болезни.
Ключевые открытия о белке NS1
- Ученые выяснили, что неструктурный белок 1 (NS1) может существовать вне клетки в двух форматах: из шести и из четырех единиц (гексамеры и тетрамеры). Оба способствуют повышенной проницаемости сосудов — ключевому фактору развития геморрагической лихорадки денге.
- Тетрамерная форма оказалась более устойчивой к связыванию с антителами, что позволяет ей ускользать от иммунного ответа.
- Высокодетальные изображения показали, как единицы NS1 взаимодействуют, образуя либо стабильные, либо слабоструктурированные белковые комплексы. Антитела против NS1 присоединяются только к слабоструктурированным версиям, разрушая их и снижая проницаемость сосудов.
Значение для разработки вакцин
- Единственная одобренная в мире вакцина эффективна лишь частично и только для тех, кто уже был инфицирован вирусом денге.
- Вакцины, стимулирующие иммунный ответ против некоторых, но не всех серотипов вируса, могут иметь обратный эффект, усиливая проникновение вируса в иммунные клетки.
- Новые структурные данные о белке sNS1 (секретируемом вне клетки) открывают путь для разработки вакцин, нацеленных на этот белок, который продуцируется всеми серотипами вируса денге.
Цитаты исследователей
- Профессор Лок Ши-Мей: «Эти находки показывают, как некоторые белки NS1 вне клеток могут ускользать от иммунного ответа... Это увеличивает риск развития геморрагической лихорадки денге».
- Доктор Бо Шу: «Один из возможных путей создания эффективной вакцины — нацеливание на NS1».