Улучшение редактирования растений за счет усиления репарации ДНК
Новая система редактирования генома повышает эффективность безошибочного пути репарации ДНК (HDR), что может помочь улучшить агрономические признаки у различных сельскохозяйственных культур.
В клетках растений существуют два основных пути репарации разрывов ДНК:
- NHEJ (негомологичное соединение концов) — доминирующий, но подверженный ошибкам.
- HDR (репарация, направляемая гомологией) — безошибочный, но неэффективный в растениях.
Исследователи из KAUST разработали систему для усиления HDR. Она основана на белке Cas9, выполняющем роль "ножниц" для ДНК. К Cas9 присоединен белок VirD2 из бактерии Agrobacterium tumefaciens, который естественным образом доставляет ДНК в ядро растительной клетки.
Принцип работы системы Cas9-VirD2:
- Направляющая РНК ведет комплекс к целевой последовательности в геноме.
- Cas9 делает разрыв в ДНК.
- VirD2 удерживает матрицу для репарации (с нужной модификацией) вблизи разрыва.
- Клеточный механизм HDR использует эту матрицу для точного исправления.
Результаты:
- Связывание матрицы репарации с системой Cas9-VirD2 повысило частоту HDR в 5.5 раз в растительных клетках по сравнению с использованием только Cas9.
- Система успешно протестирована на клетках риса, модификации были точными и наследуемыми.
Конкретные примеры успешного редактирования в рисе:
- Ген ацетолактатсинтазы — модификация придает устойчивость к гербицидам.
- Ген гистондеацетилазы (вовлечен в развитие и реакцию на стресс) — успешно присоединен белковый тег.
- Ген каротиноид-расщепляющей диоксигеназы 7 (CCD7) — точное редактирование привело к карликовости растений и увеличению числа продуктивных побегов.
По словам руководителя исследования Магди Махфуза, система Cas9-VirD2 проверена для точного редактирования генома растений с целью улучшения сельскохозяйственных культур и потенциально может быть адаптирована для большинства видов растений и животных. В настоящее время команда тестирует систему для множественного редактирования генов и улучшения различных агрономических признаков у культур.
