Новая терапия защищает лёгкие от неконтролируемого воспаления

Исследователи из Медицинского центра Университета Вандербильта разработали новую противовоспалительную терапию, которая предотвращает острое повреждение лёгких у мышей, подвергшихся воздействию токсина, вызывающего воспаление. Результаты опубликованы в журнале Molecular Therapy.

Новый подход может защитить лёгкие от «неконтролируемого воспаления», сопровождающего бактериальную или вирусную пневмонию. Проблема в том, что иммунная система иногда чрезмерно реагирует на инфекцию, производя избыточные концентрации воспалительных сигналов (цитокинов и хемокинов). Это повреждает тонкую архитектуру лёгких и может привести к опасному для жизни синдрому острого респираторного дистресса (ARDS). Риск особенно высок при пневмонии, вызванной одновременно вирусами и бактериями.

Принцип действия терапии

Учёные нацелились на белок NF-kappa-B — «главный регулятор» генов, кодирующих медиаторы воспаления. В ответ на повреждение клетки или микробные агенты NF-kappa-B перемещается из цитоплазмы в ядро, где становится активным.

Исследователи создали небольшой фрагмент белка (пептид), имитирующий сигнал ядерного транспорта, чтобы он конкурировал с NF-kappa-B и блокировал его перемещение в ядро. Для доставки пептида в клетки к нему присоединили мембранопроницаемый мотив.

Результаты исследований

• Пептид успешно проникал в клетку и блокировал перемещение NF-kappa-B в ядро.
• Оказалось, что ингибитор работает шире: он блокирует «челнок», который переносит в ядро не только NF-kappa-B, но и группу других стресс-чувствительных белков. Этот ядерный транспортный белок представляет собой новую внутриклеточную мишень для противовоспалительной терапии.

Эффективность терапии проверили на мышиной модели острого повреждения лёгких. Мышей подвергали воздействию стафилококкового энтеротоксина B (SEB), продуцируемого метициллин-резистентным S. aureus (MRSA). SEB вызывает «шторм» воспалительных сигналов, повреждающий лёгкие.

• Лечение мышей ингибитором ядерного транспорта подавило воспалительный шторм в лёгких.
• Количество воспалительных клеток, которое после воздействия SEB увеличивается в 2,5 раза, оставалось нормальным у мышей, получавших пептид.
• Терапия также подавляла уровни хемокинов и цитокинов и предотвращала повреждение кровеносных сосудов лёгких.

Исследователи продолжают доклинические исследования пептидной терапии в надежде, что она приведёт к улучшению вспомогательных методов лечения опасной для жизни пневмонии, вызванной множеством патогенов.