Новый метод мРНК-терапии подавляет устойчивые к антибиотикам инфекции в доклинических моделях лёгких
Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай и их коллеги сообщили о первых успехах нового метода терапии на основе мРНК, предназначенного для борьбы с устойчивыми к антибиотикам бактериями.
Результаты, опубликованные в Nature Biotechnology, показывают, что в доклинических исследованиях на мышах и ткани человеческого лёгкого в лаборатории терапия замедляла рост бактерий, усиливала активность иммунных клеток и уменьшала повреждение лёгочной ткани в моделях мультирезистентной пневмонии.
Растущая угроза резистентности
Инфекции, устойчивые к антибиотикам, представляют собой растущую глобальную угрозу, ежегодно убивая более 1,2 миллиона человек и способствуя почти 5 миллионам смертей во всём мире. Только в Соединённых Штатах ежегодно происходит более 3 миллионов инфекций, вызывающих до 48 000 смертей и обходящихся в миллиарды долларов на здравоохранение. Эксперты предупреждают, что устойчивость растёт почти у всех основных видов бактерий, ставя под угрозу плановые операции, лечение рака и уход за новорождёнными.
Как работает экспериментальная терапия
Экспериментальная терапия работает, доставляя пациенту мРНК, которая инструктирует его организм вырабатывать специальный борющийся с инфекцией белок — «пептитело». Это пептитело предназначено для выполнения двух функций в месте инфекции: непосредственного разрушения вредных бактерий и привлечения иммунных клеток для их уничтожения.
Чтобы безопасно доставить мРНК в организм пациента, исследователи упаковали её в липидные наночастицы — крошечные пузырьки на основе жиров, обычно используемые в мРНК-вакцинах. Эти наночастицы защищают мРНК во время её путешествия по телу и помогают ей проникнуть в клетки.
Они также несут дополнительный ингредиент, который помогает ограничить вредное воспаление, нейтрализуя избыточные реактивные формы кислорода — высокореактивные молекулы, которые организм вырабатывает во время инфекции и которые могут повреждать ткани, часто способствуя тяжёлым симптомам трудноизлечимых инфекций.
Результаты доклинических исследований
В мышиных моделях мультирезистентных Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa повторные дозы терапии хорошо переносились, снижали количество бактерий в лёгких, уменьшали воспаление и сохраняли нормальную структуру лёгких. Кроме того, лабораторные тесты с тканью человеческого лёгкого показали аналогичные результаты, продемонстрировав, что терапия может работать совместно с человеческими иммунными клетками.
Потенциал для будущих методов лечения
«Это первые доказательства того, что антимикробный пептид, кодируемый мРНК, может непосредственно убивать бактерии, одновременно активируя защитные реакции иммунной системы», — говорит доктор Донг, старший автор и соавтор-корреспондент исследования.
«Если будущие исследования это подтвердят, это может открыть путь к высокоадаптируемой платформе для разработки новых методов лечения инфекций, которые больше не реагируют на современные антибиотики».
Исследователи планируют продолжить доклинические исследования и в конечном итоге перейти к клиническим испытаниям на людях для оценки безопасности, дозировки и эффективности.