Метициллин (Methicillin)
Полусинтетический антибиотик второго поколения из группы пенициллинов, обладающий устойчивостью к ферменту пенициллиназе (бета-лактамазе), который разрушает природные пенициллины. В медицинской практике применяется натриевая соль метициллина. Молекулярная масса соединения — 420,41.
Основные свойства:
- Действие: Бактерицидное.
- Спектр активности: Преимущественно грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки, пневмококки).
- Устойчивость к пенициллиназе: Метициллин устойчив к действию этого фермента, однако его активность против продуцирующих пенициллиназу стафилококков ниже, чем у более поздних препаратов — оксациллина и диклоксациллина.
Показания к применению:
Инфекции, вызванные чувствительными грамположительными микроорганизмами:
Способ применения и дозы:
Вводится парентерально — внутримышечно или внутривенно. Разовая доза составляет 1,0 — 2,0 г, кратность введения — 4 — 6 раз в сутки.
Современный контекст
Метициллин, разработанный в 1960 году, сыграл ключевую историческую роль как первый устойчивый к пенициллиназе антибиотик. Однако в настоящее время он практически не используется в клинической практике по нескольким причинам:
- Появление резистентности: Широкое распространение получили штаммы золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus), устойчивые к метициллину (MRSA — Methicillin-resistant S. aureus). Эти штаммы резистентны ко всем бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).
- Фармакологические недостатки: Метициллин обладает более низкой антистафилококковой активностью и худшей фармакокинетикой (меньшей биодоступностью при приёме внутрь) по сравнению с его преемниками — оксациллином, флуклоксациллином, диклоксациллином.
- Побочные эффекты: Связывается с повышенным риском развития интерстициального нефрита.
Термин «метициллин-резистентный» (MR) сохранился в названии устойчивых штаммов (MRSA, MRSE) как историческая дань первому препарату этого класса, хотя сами эти штаммы устойчивы ко всем современным антистафилококковым пенициллинам. Для терапии инфекций, вызванных MRSA, применяются антибиотики других групп: гликопептиды (ванкомицин), линезолид, даптомицин, цефтаролин.